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SAF2016-77758-R

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INTERACCION ENTRE EL SISTEMA SEROTONERGICO Y LOS GANGLIOS DE LA BASE: IMPORTANCI...

INTERACCION ENTRE EL SISTEMA SEROTONERGICO Y LOS GANGLIOS DE LA BASE: IMPORTANCIA EN LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA EL SISTEMA SEROTONERGICO DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LA LEVODOPA, PUESTO QUE LOS TERMINALES SEROTONERGICOS SON LOS RESPONSABLES DE LA TRANSFORMACION DE LEVODOPA A DOPAMINA EN LA... ver más

01/01/2016

UPV

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA SEROTONERGICO DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LA LEVODOPA, PUESTO QUE LOS TERMINALES SEROTONERGICOS SON LOS RESPONSABLES DE LA TRANSFORMACION DE LEVODOPA A DOPAMINA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). ESTOS EFECTOS ADVERSOS SON MUY INCAPACITANTES Y AFECTAN A UNA MAYORIA DE LOS PACIENTES EN EL CURSO DEL TRATAMIENTO CRONICO. LOS GANGLIOS DE LA BASE (GB) SON UN CONJUNTO DE NUCLEOS SUBCORTICALES IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL MOVIMIENTO QUE RECIBEN UNA IMPORTANTE INERVACION SEROTONERGICA. SIN EMBARGO, EL EFECTO DE LOS FARMACOS SEROTONERGICOS SOBRE LOS GB ES COMPLEJO Y DEPENDE DEL ESTADO DEL PROPIO SISTEMA SEROTONERGICO Y LA VIA NIGROESTRIATAL. HOY EN DIA, LOS FARMACOS QUE MODULAN ESTE SISTEMA DE NEUROTRANSMISION ESTAN SIENDO INVESTIGADOS POR SU EFECTO ANTIDISCINETICO AUNQUE TODAVIA NINGUNO DE ELLOS HA SIDO APROBADO PARA SU UTILIZACION EN CLINICA. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE DETERMINAR EL EFECTO DE LOS FARMACOS SEROTONERGICOS SOBRE LA ACTIVIDAD DE LOS NUCLEOS DE SALIDA DE LOS GB (SUBSTANCIA NIGRA RETICULATA Y NUCLEO ENTOPEDUNCULAR) Y LOS CAMBIOS MOLECULARES DEL ESTRIADO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE EP (RATAS LESIONADAS CON 6-OH-DOPAMINA) Y DISCINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA (RATAS LESIONADAS CON 6-OH-DOPAMINA Y TRATADAS CRONICAMENTE CON LEVODOPA). PARA ELLO SE REALIZARAN ENSAYOS ELECTROFISIOLOGICOS IN VIVO E IN VITRO EN LOS NUCLEOS DE SALIDA DE LOS GB ANTES Y DESPUES DE APLICAR FARMACOS SEROTONERGICOS DE FORMA LOCAL Y SISTEMICA. SE EVALUARA EL EFECTO DE DICHOS FARMACOS SOBRE LA ACTIVIDAD BASAL Y LA EVOCADA TRAS LA ESTIMULACION ELECTRICA DE UN AREA DE PROYECCION (CORTEX Y NUCLEO SUBTALAMICO). TAMBIEN SE DETERMINARA LA EXPRESION ESTRIATAL DE DELTA-FOSB, PCREB, PDARPP 32, ERK 1/2, AKT Y MTOR EN RELACION A LAS DISCINESIAS, ASI COMO LA SEVERIDAD DE LOS MOVIMIENTOS ANORMALES TRAS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS SEROTONERGICOS Y TRAS LA ESTIMULACION O INHIBICION DE LOS NUCLEOS DE SALIDA. LA DETERMINACION DEL NUCLEO/S Y LA DIANA FARMACOLOGICA A TRAVES DE LA CUAL SE CONSIGUE EL EFECTO ANTIDISCINETICO DE LOS FARMACOS ESTUDIADOS FACILITARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA TRATAR LAS DISCINESIAS INDUCIDAS POR LEVODOPA. UBSTANCIA NIGRA\6OH-DOPAMINA\ENFERMEDAD DE PARKINSON\NÚCLEO ENTOPEDUNCULAR

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