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SAF2012-33600

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NUEVAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PAR...

NUEVAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA SUBSTANTIA NIGRA PARS COMPACTA. LOS PACIENTES PRESENTAN DISFUNCIONES MOTORAS TALES COMO BRADIQUINESIA, RIGIDEZ Y TEMBLOR EN REPOSO. AUN... ver más

01/01/2012

CSIC

82K€

Presupuesto del proyecto: 82K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 82K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS EN LA SUBSTANTIA NIGRA PARS COMPACTA. LOS PACIENTES PRESENTAN DISFUNCIONES MOTORAS TALES COMO BRADIQUINESIA, RIGIDEZ Y TEMBLOR EN REPOSO. AUNQUE ESTOS SINTOMAS PUEDEN MEJORAR GRACIAS A LAS TERAPIAS DOPAMINERGICAS DE REEMPLAZO ACTUALMENTE DISPONIBLES, EXISTE UNA NECESIDAD DE ALIVIAR LOS SINTOMAS NO MOTORES DE LA PATOLOGIA Y DE DESARROLLAR OTRAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN FRENAR O MODIFICAR EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD.EN LA ACTUALIDAD SE HA VISTO COMO LOS PROCESOS INFLAMATORIOS ESTAN IMPLICADOS EN EL DAÑO DOPAMINERGICO CARACTERISTICO DEL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. POR OTRA PARTE, DIFERENTES ESTUDIOS HAN SUGERIDO QUE LOS NIVELES DE AMP CICLICO (AMPC) PODRIAN DESEMPEÑAR UN IMPORTANTE PAPEL EN LA RESPUESTA NEUROPROTECTORA Y NEUROINFLAMATORIA. POR LO TANTO, EL CONTROL DE LOS NIVELES DE ESTE NUCLEOTIDO PODRIA AYUDAR A REGULAR EL PROCESO NEUROINFLAMATORIO Y, EN CONSECUENCIA, RETRASAR LA PROGRESION DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TALES COMO LA EP. LOS NIVELES INTRACELULARES DE AMPC DEPENDEN POR UNA PARTE, DE SU SINTESIS POR PARTE DE LA ADENILIL CICLASA Y POR OTRA, DE SU DEGRADACION POR LAS FOSFODIESTERASAS (PDES).CENTRANDONOS EN PDES QUE SE EXPRESAN EN EL CUERPO ESTRIADO COMO PDE7 Y PDE10, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR, DISEÑAR, SINTETIZAR Y OPTIMIZAR NUEVOS CANDIDATOS A FARMACOS QUE PERMITAN OBTENER TRATAMIENTOS INNOVADORES Y EFECTIVOS PARA LA EP.CENTRAREMOS EL PROYECTO EN CUATRO PUNTOS PRINCIPALES: 1.- CRIBADO DE NUESTRA QUIMIOTECA EN PDE7 Y PDE10. 2.- DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES DE PDE7. 3.- DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES DE PDE10. 4.- EVALUACION BIOLOGICA.PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS INHIBIDORES DE PDES SE LLEVARAN A CABO DOS APROXIMACIONES: EN PRIMER LUGAR, A PARTIR DE LAS ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS DE PDE7 Y PDE10 SE EMPLEARAN DIFERENTES TECNICAS DE MODELIZACION MOLECULAR UTILIZANDO PROGRAMAS COMO FPOCKET Y AUTODOCK PARA DETERMINAR NUEVAS CAVIDADES EN LAS ENZIMAS SOBRE LAS QUE LLEVAR A CABO PROGRAMAS DE CRIBADO DE QUIMIOTECAS DE MOLECULAS PEQUEÑAS QUE PERMITAN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS CABEZAS DE SERIE. LA SEGUNDA APROXIMACION SE BASARA EN EL DESARROLLO DE PROGRAMAS DE QUIMICA MEDICA CENTRADOS EN EL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS A PARTIR DE CABEZAS DE SERIE DISPONIBLES EN NUESTRO GRUPO O DESCUBIERTOS TRAS LLEVAR A CABO EL CRIBADO DE NUESTRA QUIMIOTECA. DESTACAR, QUE LA OPTIMIZACION DE LOS CABEZAS DE SERIE SE LLEVARA A CABO TENIENDO EN CUENTA NO SOLO SUS ACTIVIDADES BIOLOGICAS SINO TAMBIEN SUS PROPIEDADES ADME.CON TODOS ESTOS DATOS (PROPIEDADES BIOLOGICAS Y ADME) SE PODRAN SELECCIONAR VARIOS CANDIDATOS PARA SER ESTUDIADOS IN VIVO EN MODELOS ANIMALES ESABLECIDOS DE LA EP.

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