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BFU2009-12310

Financiado

INTERACCION ENTRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO NIGROESTRIATAL Y EL SISTEMA RENINA AN...

INTERACCION ENTRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO NIGROESTRIATAL Y EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA LOCAL. MULTIPLES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS SISTEMAS RENINA ANGIOTENSINA (SRA) LOCALES DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE VARIAS ENFERMEDADES EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL E, OXIDATIVO (EO) Y LA INFLAMACION, LA ANGIO... ver más

01/01/2009

USC

309K€

Presupuesto del proyecto: 309K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 309K€

Descripción del proyecto MULTIPLES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS SISTEMAS RENINA ANGIOTENSINA (SRA) LOCALES DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE VARIAS ENFERMEDADES EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL E, OXIDATIVO (EO) Y LA INFLAMACION, LA ANGIOTENSINA II (AII) ACTUA COMO UNA MOLECULA PROINFLAMATORIA Y UN ACTIVADOR PRINCIPAL DEL COMPLEJO NADPH-OXIDASA (LA SEGUNDA FUENTE INTRACELULAR DE EO TRAS LA MITOCONDRIA), EXISTE UN SRA LOCAL EN LA NIGRA Y EL ESTRIADO QUE APENAS HA SIDO ESTUDIADO, SIN EMBARGO, NUESTRO GRUPO HA REALIZADO EN LOS ULTIMOS AÑOS DIVERSOS ESTUDIOS QUE DEMUESTRAN QUE LA ACTIVACION DE ESTE SRA LOCAL DESEMPEÑA UN PAPEL RELEVANTE EN LA MUERTE CELULAR DOPAMINERGICA Y POTENCIALMENTE LA E, DE PARKINSON (EP), PERO CABE PREGUNTARSE COMO SE PONE EN MARCHA ESA HIPERACTIVIDAD DEL SRA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE UN DESAJUSTE EN LA INTERACCION NORMAL ENTRE SISTEMA DOPAMINERGICO (DA) Y SRA PODRIA PONER EN MARCHA EL PROCESO, SIN EMBARGO NO SE CONOCEN LOS EFECTOS DE LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE DA SOBRE EL SRA, NI LOS EFECTOS DE LA MANIPULACION DEL SRA SOBRE EL SISTEMA DA, PRETENDEMOS ESTUDIARLOS EN ESTE PROYECTO A TRAVES DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, DETERMINAR LA PRESENCIA DE RECEPTORES DE PRORENINA (PRR) EN NEURONAS DOPAMINERGICAS, ASTROCITOS Y MICROGLIA DE ESTRIADO Y NIGRA, SI ESTAN PRESENTES (TENEMOS EXPERIMENTOS PILOTO QUE LO APOYAN), DETERMINAR SI TIENEN UN PAPEL RELEVANTE EN LA PROGRESION DE LA MUERTE CELULAR DOPAMINERGICA, COMO YA HEMOS DEMOSTRADO PARA RECEPTORES DE AII), LOS RECEPTORES PRR HAN SIDO DESCRITOS MUY RECIENTEMENTE Y DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNCIONAL IMPORTANTE EN OTROS TEJIDOS, PERO NADA SE SABE EN NUESTRO CAMPO,2, CONOCER LOS EFECTOS DE LA MANIPULACION DEL SISTEMA DA SOBRE EL SRA EN S, NIGRA Y ESTRIADO, CON ESTE OBJETIVO PRETENDEMOS SABER SI LA PROPIA ALTERACION DEL SISTEMA DA, EN ESPECIAL UNA LESION INICIAL DOPAMINERGICA POR OTRAS CAUSAS, PUEDE DESENCADENAR UNA ALTERACION O HIPERACTIVIDAD DEL SRA QUE POTENCIE A SU VEZ LA PROGRESION DE LA DEGENERACION DA (YA OBSERVADA EN NUESTROS EXPERIMENTOS PREVIOS) EN UNA ESPECIE DE CIRCULO VICIOSO QUE GENERA MAS EO Y MAS NEUROINFLAMACION,3, CONOCER LOS EFECTOS DE LA MANIPULACION DEL SRA SOBRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO, HEMOS DEMOSTRADO EN TRABAJOS PREVIOS QUE EL BLOQUEO DE RECEPTORES AT1 DE AII PODRIA REDUCIR LA PROGRESION DE LA DEGENERACION DAERGICA, Y POTENCIALMENTE LA EP, SIN EMBARGO, SI LOS ANTAGONISTAS DE AT1 TAMBIEN REDUJESEN LA LIBERACION DE DA PODRIAN AUMENTAR LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD Y HABRIA QUE TENERLO PRESENTE,4, SABER SI DIVERSOS FACTORES QUE SE SABE QUE MODIFICAN EL RIESGO DE EP (POR ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y EXPERIMENTALES) Y CUYO MECANISMO SIGUE SIN CLARIFICAR, PODRIAN ACTUAR A TRAVES DEL SRA LOCAL, ESTO REFRENDARIA LA INTERACCION DE AMBOS SISTEMAS Y LA IMPLICACION DEL SRA EN LA DEGENERACION DA,5, DETERMINAR SI EXISTE UNA INTERACCION ENTRE DA Y SRA EN LA REGULACION VEGF EN ESTRIADO Y S, NIGRA, DIVERSOS DATOS EN TEJIDOS PERIFERICOS SUGIEREN QUE DA Y AII DESEMPEÑAN PAPELES ANTAGONICOS EN LA REGULACION DE VEGF, QUE ESTA ADQUIRIENDO UN PAPEL CADA VEZ MAS RELEVANTE EN NEURODEGENERACION/NEUROPROTECCION, NEUROINFLAMACION Y PERMEABILIDAD DE LA BHE, DOPAMINA\ANGIOTENSINA\PARKINSON\NEURODEGENERACION\NEUROINFLAMACION\ESTRES OXIDATIVO\GANGLIOS BASALES

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