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PID2021-126848NB-I00

Financiado

SYSTEMA RENINA-ANGIOTENSINA CEREBRAL Y ENFERMEDAD DE PARKINSON. INTERACCIONES CO...

SYSTEMA RENINA-ANGIOTENSINA CEREBRAL Y ENFERMEDAD DE PARKINSON. INTERACCIONES CON OTROS MECANISMOS PRINCIPALES INVOLUCRADOS EN LA DEGENERACION DOPAMINERGICA EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA) FUE CONSIDERADO INICIALMENTE UN SISTEMA HORMONAL O CIRCULANTE QUE CONTROLA LA PRESION ARTERIAL. SIN EMBARGO, LUEGO SE HA VISTO QUE EXISTEN SRA TISULARES/PARACRINOS EN MUCHOS TEJIDOS, INCLUIDO E... ver más

01/01/2021

USC

424K€

Presupuesto del proyecto: 424K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 424K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA) FUE CONSIDERADO INICIALMENTE UN SISTEMA HORMONAL O CIRCULANTE QUE CONTROLA LA PRESION ARTERIAL. SIN EMBARGO, LUEGO SE HA VISTO QUE EXISTEN SRA TISULARES/PARACRINOS EN MUCHOS TEJIDOS, INCLUIDO EL CEREBRO, Y QUE JUEGAN UN PAPEL PRINCIPAL EN LA REGULACION DE ESTRES OXIDATIVO E INFLAMACION. DESAFORTUNADAMENTE, COVID-19 HA EVIDENCIADO EL PAPEL PRINCIPAL DE LA DESREGULACION DEL SRA EN LA INFLAMACION DE DIVERSOS ORGANOS COMO CONSECUENCIA DE QUE UN COMPONENTE CENTRAL DEL SRA (ACE2) ES ALTERADO POR SARS-COV-2, QUE LO UTILIZA COMO SU RECEPTOR DE ENTRADA A LAS CELULAS. EN DIVERSOS TEJIDOS (COMO EL RIÑON), Y LOS GANGLIOS BASALES EN NUESTRO CASO, SE HAN DEMOSTRADO IMPORTANTES INTERACCIONES FUNCIONALES ENTRE SRA Y SISTEMA DOPAMINERGICO. EN LA ULTIMA DECADA, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LOS COMPONENTES DEL SRA TISULAR/PARACRINO E INTRANEURONAL EN LOS GANGLIOS BASALES Y HEMOS DEMOSTRADO QUE LA DESREGULACION DEL SRA LOCAL JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN LA PROGRESION DE LA DEGENERACION DOPAMINERGICA POTENCIANDO ESTRES OXIDATIVO Y NEUROINFLAMACION. SIN EMBARGO, SE HAN DEMOSTRADO OTROS MECANISMOS IMPORTANTES PARA LA PROGRESION DE LA NEURODEGENERACION DOPAMINERGICA. NOSOTROS CONSIDERAMOS, Y NUESTROS DATOS PRELIMINARES AVALAN, QUE EL SRA LOCAL INTERACCIONA Y REGULA (O DESREGULA) VARIOS DE ESTOS MECANISMOS DE PROGRESION DE LA NEURODEGENERACION. EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES CLARIFICAR LA POSIBLE INTERACCION DEL SRA CON VARIOS MECANISMOS PRINCIPALES DE PROGRESION DE LA NEURODEGENERACION DOPAMINERGICA Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). LO ABORDAREMOS A TRAVES DE 5 PAQUETES DE TRABAJO (WP) Y SUBOBJETIVOS:1. (WP1) INVESTIGAR LA PRESENCIA Y PAPEL DE AUTOANTICUERPOS CONTRA RECEPTORES DEL SRA EN PACIENTES DE EP Y MODELOS ANIMALES DE EP.2. (WP2) CONOCER LA INFLUENCIA DEL SRA EN LOS PROCESOS DE AGREGACION Y DIFUSION INTERCELULAR DE ALFA-SINUCLEINA ENTRE DIFERENTES TIPOS CELULARES CEREBRALES3. (WP3). CONOCER POSIBLES INTERACCIONES ENTRE EL SRA Y DESREGULACION DE HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL CEREBRAL EN MODELOS DE EP Y DISCINESIAS INDUCIDAS POR L-DOPA.4. (WP4) ESTUDIAR EL POSIBLE PAPEL DEL SRA EN DISFUNCIONES DE DINAMICA MITOCONDRIAL ASOCIADAS A NEURODEGENERACION DOPAMINERGICA Y NEUROINFLAMACION5. (WP5) INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DEL SRA EN LOS EFECTOS DE LAS MUTACIONES DE GBA NGIOTENSINA\COLESTEROL\AUTOINMUNIDAD\MITOCONDRIAS\SINUCLEINA\PARKINSON\INFLAMACION\NEUROINFLAMACION\NEURODEGENERACION\DOPAMINA

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