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RTI2018-098830-B-I00

Financiado

EFFECT OF PERIPHERAL PROCESSES ON NEUROINFLAMMATION AND NEURODEGENERATION. ROLE...

EFFECT OF PERIPHERAL PROCESSES ON NEUROINFLAMMATION AND NEURODEGENERATION. ROLE OF THE RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA) FUE DESCRITO INICIALMENTE COMO UN SISTEMA HUMORAL CIRCULANTE QUE REGULA LA PRESION ARTERIAL, ADEMAS DEL SRA CLASICO-HUMORAL, HAY DIFERENTES SRA LOCALES EN DIFERENTES TEJIDOS, INCLUYENDO UN SRA... ver más

01/01/2018

USC

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA) FUE DESCRITO INICIALMENTE COMO UN SISTEMA HUMORAL CIRCULANTE QUE REGULA LA PRESION ARTERIAL, ADEMAS DEL SRA CLASICO-HUMORAL, HAY DIFERENTES SRA LOCALES EN DIFERENTES TEJIDOS, INCLUYENDO UN SRA CEREBRAL, QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ENFERMEDADES, QUE EN BUENA PARTE SE MANIFIESTAN CON EL ENVEJECIMIENTO Y EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFLAMACION, ESTOS 2 FACTORES SON FUNDAMENTALES EN EL DESARROLLO DE LA DEGENERACION DOPAMINERGICA (DA) EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), EN LA ULTIMA DECADA HEMOS DEMOSTRADO UN SRA LOCAL EN LA SUSTANCIA NEGRA (SN) Y EL ESTRIADO Y SU PAPEL EN LA DEGENERACION DA, SE HA OBSERVADO QUE PROCESOS PERIFERICOS QUE CURSAN CON INFLAMACION CRONICA, PUEDEN INFLUIR SOBRE LA PROGRESION DE LA NEURODEGENERACION, AUNQUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS SIGUEN SIN CLARIFICARSE, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS EL SRA CEREBRAL ESTA AISLADO DE LOS SRA PERIFERICOS POR LA BARRERA (BHE), LA ANGIOTENSINA (AII) CEREBRAL ES PRODUCIDA FUNDAMENTALMENTE POR ASTROCITOS, SIN EMBARGO, COMPONENTES GENERADOS POR PROCESOS INFLAMATORIOS PERIFERICOS PODRIAN PASAR O ABRIR LA BHE Y AFECTAR AL SNC, DE ENTRE LOS PROCESOS ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EL SINDROME METABOLICO (SM) QUE AFECTA A BUENA PARTE DE LA POBLACION OCCIDENTAL Y, COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, CRECE DE FORMA EXPONENCIAL, LOS PROCESOS INTESTINALES SE HAN PUESTO REITERADAMENTE EN RELACION CON LA EP, FINALMENTE, EL PROPIO ENVEJECIMIENTO, PRIMER FACTOR DE RIESGO PARA LA EP, SE ACOMPAÑA DE UN PROCESO PRO-INFLAMATORIO CRONICO (INFLAMMAGING), INTERESANTEMENTE, TODOS ESTOS PROCESOS SE ACOMPAÑAN DE UNA HIPERACTIVIDAD DEL EJE PRO-OXIDATIVO PRO-INFLAMATORIO DEL SRA TISULAR, ADEMAS, LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA TIPO 1 (AT1) ENDOTELIALES REGULA LA APERTURA DE LA BHE Y COMPONENTES DEL SRA CIRCULANTE ACTUANDO SOBRE ESOS RECEPTORES PODRIAN FACILITAR EL PASO DE AII, CITOQUINAS INFLAMATORIAS, NEUROTOXINAS O CELULAS PERIFERICAS QUE POTENCIEN LA NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACION, EN PROCESOS COMO PREECLAMPSIA, AUTOANTICUERPOS AGONISTAS DE RECEPTORES AT1 (AA-AT1) GENERAN HIPERTENSION, APERTURA DE BHE, EDEMA CEREBRAL Y NEUROINFLAMACION, EN ALGUNOS OTROS PROCESOS INFLAMATORIOS PERIFERICOS TAMBIEN SE HA OBSERVADO LA GENERACION DE AA-AT1, QUE PODRIAN SER UNOS EXCELENTES CANDIDATOS PARA MEDIAR LA APERTURA DE LA BHE, OTROS FACTORES COMO OXIESTEROLES, QUE PASEN LA BHE Y ACTIVEN EL SRA CEREBRAL EN EL SM, O CITOQUINAS INFLAMATORIAS PODRIAN JUGAR TAMBIEN UN PAPEL Y EL SRA ESTAR INVOLUCRADO EN EL MISMO, DISPONEMOS DE DATOS PRELIMINARES QUE APOYAN ESTAS HIPOTESIS, QUE PRETENDEMOS INVESTIGAR MEDIANTE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, AVERIGUAR EL EFECTO DEL AUMENTO DE AA-AT1 CIRCULANTES EN MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES,2, AVERIGUAR SI MODELOS ANIMALES ASOCIADOS A VULNERABILIDAD A NEURODEGENERACION DA CURSAN CON UN AUMENTO DE AA-AT1 CIRCULANTES,3, COMPROBAR SI LOS EFECTOS DE AA-AT1 OBSERVADOS LOS OBJETIVOS 1 Y 2 PUEDEN INHIBIRSE MEDIANTE TRATAMIENTO CON ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AT1 O DELECCION DE AT1,4, AVERIGUAR SI OTROS FACTORES CIRCULANTES PRESENTES EN LOS MODELOS ANTERIORES Y QUE PASEN LA BHE PUEDEN ACTIVAR EL SRA CEREBRAL EN LA SN Y EL ESTRIADO,5, CORROBORAR EN MUESTRAS DE PACIENTES (SANGRE, LCR) Y CONTROLES DATOS RELEVANTES OBTENIDOS EN MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES, ANGIOTENSINA\DOPAMINA\NEURODEGENERACION\NEUROINFLAMACION\INFLAMACION\SINDROME METABOLICO\PARKINSON\DIABETES

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