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BFU2011-24755

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INHIBICION FARMACOLOGICA Y GENETICA DEL RECEPTOR ALFA5-GABAA E INHIBICION DEL GE...

INHIBICION FARMACOLOGICA Y GENETICA DEL RECEPTOR ALFA5-GABAA E INHIBICION DEL GEN DYRK1A EN EL MODELO MURINO DE SINDROME DE DOWN TS65DN: ACCION TERAPEUTICA EL OBJETIVO FINAL DE NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION ES EVALUAR TERAPIAS FARMACOLOGICAS QUE PUEDAN SER UTILIZADAS EN LA POBLACION SINDROME DE DOWN (SD) Y QUE HABRAN DE SER ADMINISTRADAS PROBABLEMENTE DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEM... ver más

01/01/2011

UNICAN

30K€

Presupuesto del proyecto: 30K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 472

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UNICAN

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 472

Presupuesto del proyecto 30K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL OBJETIVO FINAL DE NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION ES EVALUAR TERAPIAS FARMACOLOGICAS QUE PUEDAN SER UTILIZADAS EN LA POBLACION SINDROME DE DOWN (SD) Y QUE HABRAN DE SER ADMINISTRADAS PROBABLEMENTE DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO Y DESDE ETAPAS MUY TEMPRANAS. EL RATON TS65DN (TS) ES EL MODELO MURINO MAS UTILIZADO DE SD. ESTE RATON PRESENTA NUMEROSAS ALTERACIONES FENOTIPICAS COGNITIVAS Y NEUROMORFOLOGICAS ENCONTRADAS EN EL SD. SE HA PROPUESTO QUE LOS DEFICITS COGNITIVOS DEL RATON TS PODRIAN SER DEBIDOS A UN INCREMENTO EN LA INHIBICION SINAPTICA MEDIADA POR EL RECEPTOR GABAA. LA ADMINISTRACION CRONICA DE PENTILENETETRAZOL (PTZ), UN ANTAGONISTA NO COMPETITIVO DE ESTE RECEPTOR, REVIERTE LOS DEFICITS COGNITIVOS DEL RATON TS. SIN EMBARGO, ESTE FARMACO ES ANSIOGENICO Y PRO-CONVULSIONANTE, POR LO QUE SE HACE NECESARIO EL ESTUDIO DE NUEVOS FARMACOS QUE TAMBIEN REVIERTAN LA INHIBICION MEDIADA POR GABAA SIN QUE PRODUZCAN ESTOS EFECTOS SECUNDARIOS. NUMEROSOS TRABAJOS HAN DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION CRONICA DE AGONISTAS INVERSOS SELECTIVOS PARA LA SUBUNIDAD ALFA5 DEL RECEPTOR GABAA (AIALFA5) MEJORA LOS DEFICITS ELECTROFISIOLOGICOS Y COGNITIVOS EN DISTINTOS MODELOS ANIMALES. POR LO QUE EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE TRABAJO SERA EVALUAR SI LA ADMINISTRACION TEMPRANA DE ESTE TIPO DE FARMACOS Y DURANTE PERIODOS PROLONGADOS TIENE EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE EL APRENDIZAJE DEL RATON TS, SIN PRODUCIR EFECTOS SECUNDARIOS O MECANISMOS COMPENSATORIOS. PARA ELLO SE ADMINISTRARA UN AIALFA5 A RATONES TS DESDE EL NACIMIENTO Y DURANTE UN PERIODO DE 4 MESES Y SE EVALUARAN LOS EFECTOS SOBRE: A) SUS HABILIDADES SENSORIMOTORAS, ANSIEDAD Y COGNICION; B) LOS EFECTOS POTENCIALMENTE PROTECTORES SOBRE LAS ALTERACIONES ELECTROFISIOLOGICAS (LTP); C) Y SOBRE LAS ALTERACIONES NEUROMORFOLOGICAS (DENSIDAD DE ESPINAS DENDRITICAS, NUMERO DE SINAPSIS GABERGICAS Y GLUTAMATERGICAS EN EL HIPOCAMPO) ENCONTRADAS EN EL RATON TS. LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO PROFUNDIZARA EN LAS BASES NEUROBIOLOGICAS DE LAS MEJORIAS COGNITIVAS Y ELECTROFISIOLOGICAS PRODUCIDAS POR LA REDUCCION DE LA INHIBICION MEDIADA POR EL RECEPTOR GABAA. SE UTILIZARA UNA ESTRATEGIA GENETICA PARA EVALUAR SI EL SILENCIAMIENTO DEL GEN DE LA SUBUNIDAD ALFA5 DEL RECEPTOR GABAA REVIERTE LOS DEFICITS ENCONTRADOS EN EL RATON TS. EN ESTE ESTUDIO SE CRUZARAN HEMBRAS TS CON RATONES MACHOS KNOCKOUT ALFA5 HEMIZIGOTOS (+/-) Y SE CARACTERIZARAN LAS CARACTERISTICAS CONDUCTUALES, ELECTROFISIOLOGICAS Y NEUROMORFOLOGICAS DE LA PROGENIE. POR ULTIMO, SE HA SUGERIDO QUE EL GEN DYRK1A, SITUADO EN EL CROMOSOMA 21 Y TAMBIEN SOBREEXPRESADO EN EL RATON TS, TIENE UN PAPEL EN LAS ALTERACIONES COGNITIVAS ENCONTRADAS EN EL RATON TS Y EN EL SD. EN LA TERCERA PARTE DE ESTE PROYECTO SE EVALUARA SI LA NORMALIZACION DE LA EXPRESION DE ESTE GEN EN EL RATON TS AFECTA EL FENOTIPO DE ESTE RATON. PARA ELLO SE CRUZARAN HEMBRAS TS CON RATONES MACHOS KNOCKOUT HEMIZIGOTOS DYRK1A (+/-) Y SE CARACTERIZARAN LAS CARACTERISTICAS CONDUCTUALES, ELECTROFISIOLOGICAS Y NEUROMORFOLOGICAS DE LA PROGENIE. INDROME DE DOWN\TERAPIAS FARMACOLOGICAS Y GENETICAS\DYRK1A\SUBUNIDAD ALFA5 DEL RECEPTOR GABAA\TS65DN

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