Descripción del proyecto
DEFECTOS EN EL TAMAÑO GLOBAL DEL CEREBRO O EN REGIONES ESPECIFICAS SON CARACTERISTICAS COMUNES DEL RETRASO MENTAL, DYRK1A ES UNO DE LOS MUCHOS GENES IDENTIFICADOS EN ESTUDIOS GENETICOS QUE SON IMPORTANTES PARA EL CRECIMIENTO NORMAL DEL CEREBRO HUMANO, DYRK1A ES UNA QUINASA QUE TIENE LA CAPACIDAD DE REGULAR DISTINTOS PROCESOS Y VIAS CELULARES, ESTA PROTEINA TIENE UN INTERES ESPECIAL PUES LA CODIFICA UN GEN DEL CROMOSOMA 21 Y, AUMENTOS MODERADOS DE LA PROTEINA EN RATONES TRANSGENICOS CAUSAN DEFECTOS MOTORES Y DE APRENDIZAJE, QUE SONSIMILARES A LOS OBSERVADOS EN MODELOS DE RATON DE SINDROME DE DOWN,RATONES MUTANTES CON 1 O 3 COPIAS FUNCIONALES DEL GEN DYRK1A PRESENTAN CAMBIOS IMPORTANTES EN EL NUMERO DE NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LAS VIAS NIGROESTRIATAL Y MESOLIMBICA/MESOCORTICAL, IMPLICADAS, ENTRO OTRAS FUNCIONES, EN EL CONTROL MOTOR Y EN EL APRENDIZAJE, ESTOS DEFECTOS EN CELULARIDAD PARECEN SER DEBIDOS A CAMBIOSEN LA MAGNITUD DE MUERTE CELULAR PROGRAMADA DURANTE EL DESARROLLO, LOS MUTANTES DYRK1A TAMBIEN PRESENTAN DEFECTOS EN LA CITOARQUITECTURA DE LA CORTEZA CEREBRAL, LA ESTRUCTURA DEL CEREBRO ENCARGADA DE LOS PROCESOS DE RACIOCINIO,EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES IDENTIFICAR LOS PROCESOS Y VIAS CELULARES RESPONSABLES DE LOS DEFECTOS EN NUMERO DE NEURONAS DOPAMINERGICAS Y EN LA CONECTIVIDAD DE LA CORTEZA EN LOS MUTANTES DE RATON DYRK1A DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION, LOS OBJETIVOS PARTICULARES DEL PROYECTO SON: PRIMERO, IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR A TRAVES DEL CUAL DYRK1A PROTEGE A LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA APOPTOSIS FISIOLOGICA Y, TESTAR SI DYRK1A MODIFICA, EN EL RATON, LA MUERTE DE NEURONAS DOPAMINERGICAS MADURAS EN UN MODELO DE PARKINSONINDUCIDO; SEGUNDO, ESTUDIAR EL PAPEL DE DYRK1A EN EL COMPORTAMIENTO DE LOS PROGENITORS CORTICALES DURANTE EL DESARROLLO Y, EL POSIBLE IMPACTO DE LA SOBREEXPRESION DE DYRK1A EN EL FENOTIPO CORTICAL DEL SINDROME DE DOWNEN UN MODELO DE RATON TRISOMICO,LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN LLEVAR A DESCIFRAR LAS BASES PATOLOGICAS DE LOS DEFECTOS COGNITIVOS Y MOTORES EN ANEUPLOIDIAS DEL CROMOSOMA 21 QUE COMPRENDEN EL GEN DYRK1A Y, PROPORCIONAR NUEVOS DATOS SOBRE LA POSIBLE FUNCION DE LA QUINASA DYRK1A EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,