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SAF2013-42525-R

Financiado

IMPLICACIONES BASICAS Y CLINICAS DE PROTEINAS IDENTIFICADAS MEDIANTE ANALISIS PR...

IMPLICACIONES BASICAS Y CLINICAS DE PROTEINAS IDENTIFICADAS MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICOS EN LA ATEROTROMBOSIS LA ATEROTROMBOSIS, INCLUYENDO LOS ANEURISMAS DE LA AORTA ABDOMINAL (AAA) Y LA ATEROSCLEROSIS, REPRESENTA UNA DE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO OCCIDENTAL, A PESAR DEL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICAD... ver más

01/01/2013

FUNDACION INSTITUT...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

FUNDACION INSTITUTO DE INVES...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA ATEROTROMBOSIS, INCLUYENDO LOS ANEURISMAS DE LA AORTA ABDOMINAL (AAA) Y LA ATEROSCLEROSIS, REPRESENTA UNA DE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO OCCIDENTAL, A PESAR DEL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL REMODELADO VASCULAR CRONICO QUE SUBYACE EN AMBAS PATOLOGIAS, EXISTE TODAVIA LA NECESIDAD DE IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS QUE PUEDAN SER UTILES TANTO EN EL DIAGNOSTICO COMO EN EL PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES,EL PRESENTE PROYECTO ES UN EJEMPLO DE INVESTIGACION TRASLACIONAL APLICADO A LA ATEROTROMBOSIS QUE INCLUYE:A) EL ANALISIS FUNCIONAL DE DOS PROTEINAS IDENTIFICADAS RECIENTEMENTE POR ANALISIS PROTEOMICO (NGAL Y PON-1) MEDIANTE ABORDAJES PRE-CLINICOS EN MODELOS EXPERIMENTALES Y ESTUDIOS IN VITRO PARA CONOCER SU POTENCIALIDAD COMO DIANAS TERAPEUTICAS (DEL LABORATORIO A LA CLINICA),B) LA BUSQUEDA Y VALIDACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS/PRONOSTICOS Y DE DIANAS TERAPEUTICAS (DE LA CLINICA AL LABORATORIO),LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO SON:1,- PAPEL DE LA LIPOCALINA ASOCIADA A GELATINASA DE NEUTROFILOS (NGAL) Y DE SU MODULACION EN ATEROTROMBOSIS:REALIZAREMOS UN MODELO EXPERIMENTAL DE AAA MEDIANTE INFUSION DE ELASTASA EN LA AORTA DE RATONES DEFICIENTES PARA NGAL (NGAL-/-), ADEMAS, GENERAREMOS EL RATON DOBLE DEFICIENTE NGAL/APOE PARA ANALIZAR EL PAPEL DE ESTA PROTEINA SOBRE EL DESARROLLO DE LA LESION ATEROSCLEROTICA, EN AMBOS MODELOS, EVALUAREMOS EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON UN ANTICUERPO ANTINGAL, POR ULTIMO, ANALIZAREMOS EL VALOR PRONOSTICO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE NGAL EN PACIENTES CON ATEROTROMBOSIS, DADO QUE NGAL PARTICIPA EN EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INFLAMATORIAS Y LA ACTIVIDAD PROTEOLITICA, PROPONEMOS QUE LA INHIBICION/BLOQUEO DE NGAL PODRIA TENER UN EFECTO BENEFICIOSO SOBRE EL REMODELADO VASCULAR, 2,- IMPLICACION DE PON-1 (PARAOXONASA-1) EN EL AAA EXPERIMENTAL Y HUMANO:REALIZAREMOS UN MODELO EXPERIMENTAL DE AAA MEDIANTE INFUSION DE ELASTASA EN RATONES DEFICIENTES Y TRANSGENICOS PARA PON-1, ANALIZAREMOS EL POSIBLE VALOR DIAGNOSTICO/PRONOSTICO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE PON-1 EN PACIENTES CON AAA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL PAPEL DE LOS NIVELES BAJOS DE HDL COMO UN FACTOR DE RIESGO DE AAA PUEDE ESTAR ASOCIADO EN PARTE A LAS ACTIVIDADES ANTIOXIDANTES DE PON-1, ASI, LA MODULACION DE PON-1 PODRIA PREVENIR EL DESARROLLO DE AAA, 3, ANALISIS DEL CONTENIDO PROTEICO Y DE MICRORNAS ASOCIADO A HDL Y EXOSOMAS:CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES, NOS VAMOS A CENTRAR EN EL ESTUDIO DE SUBPROTEOMAS DE PLASMA DE PACIENTES CON ATEROTROMBOSIS, EN CONCRETO, ANALIZAREMOS EL PERFIL PROTEICO DE PARTICULAS HDL, ASI COMO EXOSOMAS, AISLADOS DE PACIENTES CON ATEROTROMBOSIS Y DE CONTROLES, EL MOTIVO DE SELECCIONAR LAS HDL ES DEBIDO TANTO A SU ASOCIACION CON LA ATEROTROMBOSIS COMO A LA IMPORTANCIA DE LA FUNCIONALIDAD DE ESTAS PARTICULAS EN SUS EFECTOS PROTECTORES, EN EL CASO DE LOS EXOSOMAS, ESTAMOS INTERESADOS POR SU POSIBLE PAPEL COMO UN NUEVO MECANISMO DE INTERCAMBIO DE INFORMACION CELULAR, ASI COMO POR SER UNA POTENCIAL FUENTE DE BIOMARCADORES CIRCULANTES, SE HA OBSERVADO LA PRESENCIA DE MIRNAS TANTO EN HDL COMO EN EXOSOMAS, POR LO QUE TAMBIEN ANALIZAREMOS LA EXPRESION DIFERENCIAL DE MIRNAS EN ESTAS MUESTRAS, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN SER DE INTERES DADO QUE PRETENDEN ESTABLECER UNA RELACION ENTRE LOS PERFILES DE LAS MOLECULAS IMPLICADAS EN LA PATOLOGIA ATEROTROMBOTICA Y EL DIAGNOSTICO/PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD, ATEROSCLEROSIS-ANEURISMA AORTICO ABDOMIN

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