Descripción del proyecto
En 2015, AptaTargets lideró una primera propuesta al programa Retos de Colaboración, que tenía como objetivo el desarrollo preclínico de la indicación ictus isquémico agudo, así como la realización de estudios preliminares en ateroesclerosis e infarto de miocardio, Como resultado, se ha conseguido avanzar rápidamente en el programa de ictus, cuyo desarrollo preclínico se encuentra muy avanzado y con resultados prometedores, Adicionalmente, los estudios preliminares realizados en infarto de miocardio, permiten afirmar que el importante efecto protector generado por ApTOLL en esta patología, propician el inicio de un segundo programa terapéutico en esta indicación, y que es uno de los objetivos principales de la presente propuesta,Actualmente, la empresa AptaTargets está ya finalizando el desarrollo preclínico regulatorio para la primera indicación: el tratamiento farmacológico agudo del ictus isquémico, Este primer programa terapéutico en el campo del ictus tendrá como hitos clave la realización de ensayos clínicos en voluntarios sanos o Fase I (First-in-human) en 2018 y la prueba de concepto clínica o Fase IIa entre 2019 y 2020,Adicionalmente, la compañía tiene como objetivo estratégico el desarrollo de nuevas aplicaciones para dicha molécula, aprovechando su efecto farmacológico como inmunomodulador y antinflamatorio, en diferentes indicaciones clínicas, La propuesta que se presenta a la presente convocatoria de RETOS plantea, precisamente, la investigación del efecto farmacológico de la molécula ApTOLL en modelos in vitro/in vivo en diversas enfermedades donde el receptor TLR4 tenga un papel relevante, y propone acometer una serie de pruebas de concepto en 3 líneas de actuación: Línea 1: Infarto de miocardio, Se propone continuar y completar el desarrollo preclínico en infarto de miocardio, completando los estudios realizados y conformando un segundo programa terapéutico en AptaTargets, Línea 2: Enfermedades cerebrovasculares, Se propone investigar el efecto protector en el ictus hemorrágico y en el fenómeno de transformación hemorrágica, Línea 3: Enfermedades autoinmunes, Se llevarán a cabo estudios preliminares en modelos experimentales de esclerosis múltiple, Por otro lado, es también interés de AptaTargets ampliar la cartera de aptámeros terapéuticos en las indicaciones descritas con anterioridad en relación con la modulación del sistema inmune y la respuesta inflamatoria tras determinados procesos patológicos, En este sentido, son muchos los trabajos donde se describe la participación de TLR2 (Toll-like receptor 2), en conjunción con TLR4, en la respuesta inflamatoria tras el daño en la patología isquémica, enfermedades del sistema nervioso y enfermedades autoinmunes, entre las cuales se encuentran aquellas que en este proyecto se pretenden estudiar (rev, en Arslan et al,, Mediators Inflamm 2010; Liu et al,, Clinic Rev Allerg Immunol 2013; Okun et al,, Brain Behav Immun 2014), En estas patologías, ambos receptores comparten tanto moléculas activadoras (DAMPS, PAMPS y MAMPS) como rutas de señalización, por lo que la sinergia entre los dos TLRs es un factor a tener muy en cuenta, en el objetivo de AptaTargets de potenciar los efectos protectores del ApTOLL,Con este fin, AptaTargets plantea una cuarta línea de trabajo que tiene como objetivo desarrollar aptámeros frente al receptor TLR2 para que, en combinación con ApTOLL (TLR4), potencien el efecto inmunomodulador y por tanto incrementen la eficacia de la molécula en el tratamiento agudo de muchas enfermedades: Línea 4: Desarrollo de un aptámero frente al receptor TLR2, Se llevará a cabo la selección de un aptámero frente a TLR2 y su caracterización,Una vez completados con éxito los estudios en las líneas anteriores, AptaTargets conformará una cartera o pipeline de aplicaciones, que complementará el programa principal en ictus,