VALIDACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DE REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO IDENTIFICAD...
VALIDACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DE REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO IDENTIFICADOS POR ANALISIS PROTEOMICO MASIVO
EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES VASCULARES OBSTRUCTIVAS (ATEROSCLEROSIS) Y DILATANTES (ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL, AAA), SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD, UNA MEJOR COMPREN...
EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES VASCULARES OBSTRUCTIVAS (ATEROSCLEROSIS) Y DILATANTES (ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL, AAA), SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD, UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A ESTAS ENFERMEDADES PODRA AYUDAR A DESARROLLAR ESTRATEGIAS EFECTIVAS PARA LA PREVENCION PRIMARIA Y SECUNDARIA, UNA PRIORIDAD EN LOS SISTEMAS SANITARIOS, EN EL PRESENTE PROYECTO, BASANDONOS EN LOS RESULTADOS PROTEOMICOS OBTENIDOS EN PLACAS ATEROSCLEROTICAS HUMANAS EN ESTADIOS INICIALES DE NUESTRO PROYECTO PREVIO (SAF2016/80843-R), VALIDAREMOS ALGUNOS DE LOS CANDIDATOS OBTENIDOS PARA EVALUAR SU PAPEL COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y/O DIANAS TERAPEUTICAS, ESPECIFICAMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE LOS NIVELES DEL RECEPTOR DE INMUNOGLOBULINAS POLIMERICAS (PIGR) ESTAN INCREMENTADOS EN PLACA Y PLASMA DE SUJETOS CON ATEROSCLEROSIS SUBCLINICA,ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE EXISTE UNA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE GALECTINA-1 EN LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS INICIALES, POR OTRO LADO, QUEREMOS EXPANDIR EL CONOCIMIENTO METODOLOGICO ADQUIRIDO EN PLACAS INICIALES PARA ANALIZAR AHORA PLACAS ATEROSCLEROTICAS CORONARIAS AVANZADAS Y AAA CON LA IDEA DE IDENTIFICAR NUEVOS MEDIADORES IMPLICADOS EN LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A ESTAS PATOLOGIAS,ABORDAREMOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES:1) EVALUAR EL PAPEL DE PIGR Y DE GALECTINA-1 EN EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO, VAMOS A ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA MODULACION DE PIGR Y GALECTINA-1 (DELECCION GENICA, SOBREEXPRESION Y TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA) EN UN MODELO DE ATEROSCLEROSIS MEDIADO POR HIPERLIPIDEMIA, ASI COMO EN UN MODELO DE AAA INDUCIDO POR ELASTASA, ASIMISMO, SE ANALIZARA LOS NIVELES PLASMATICOS DE PIGR Y GALECTINA-1 EN COHORTES CLINICAS (ATEROSCLEROSIS/AAA) CON SEGUIMIENTO, FINALMENTE, MEDIANTE ESTUDIOS IN VITRO SE ESTUDIARA EL EFECTO DE PIGR Y GALECTINA-1 EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO,2) ANALISIS POR ESTRATEGIAS DE ALTO REDIMIENTO (PROTEOMICA, INCLUYENDO ANALISIS DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, PTMS) DE TEJIDOS CORONARIOS HUMANOS Y AAA, EN ESTE PROYECTO, NOS VAMOS A CENTRAR EN DOS TEJIDOS DISTINTOS: A) PLACAS CORONARIAS, CUYA ROTURA A TRAVES DE LA CAPSULA FIBROSA ESTA RELACIONADA CON LOS EVENTOS CLINICOS MAS GRAVES; Y B) LA PARED (MEDIA-ADVENTICIA) DEL AAA, CUYA ROTURA IMPLICA LA MUERTE EN UN 80% DE LOS CASOSEN LOS ULTIMOS 10 AÑOS, NUESTRO GRUPO HA IMPLEMENTADO UNA APROXIMACION QUE COMBINA ESTUDIOS CELULARES, ANIMALES Y EN PACIENTES PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR NUEVOS BIOMARCADORES DE ATEROTROMBOSIS OBTENIDOS MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICOS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CONTINUAR DICHO TRABAJO PARA VALIDAR PROTEINAS CANDIDATAS E IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES CON EL FIN DE ESTABLECER SU USO COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y/O TERAPEUTICOS, LA INTRODUCCION DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS REQUIERE EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES, QUE SERA UNA ESTRATEGIA FUNDAMENTAL EN EL PRESENTE PROYECTO, ATEROSCLEROSIS-ANEURISMA AORTICO ABDOMINver más
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