Descripción del proyecto
EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES VASCULARES OBSTRUCTIVAS (ATEROSCLEROSIS) Y DILATANTES (ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL, AAA), SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD, UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A ESTAS ENFERMEDADES PODRA AYUDAR A DESARROLLAR ESTRATEGIAS EFECTIVAS PARA LA PREVENCION PRIMARIA Y SECUNDARIA, UNA PRIORIDAD EN LOS SISTEMAS SANITARIOS, EN EL PRESENTE PROYECTO, BASANDONOS EN LOS RESULTADOS PROTEOMICOS OBTENIDOS EN PLACAS ATEROSCLEROTICAS HUMANAS EN ESTADIOS INICIALES DE NUESTRO PROYECTO PREVIO (SAF2016/80843-R), VALIDAREMOS ALGUNOS DE LOS CANDIDATOS OBTENIDOS PARA EVALUAR SU PAPEL COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y/O DIANAS TERAPEUTICAS, ESPECIFICAMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE LOS NIVELES DEL RECEPTOR DE INMUNOGLOBULINAS POLIMERICAS (PIGR) ESTAN INCREMENTADOS EN PLACA Y PLASMA DE SUJETOS CON ATEROSCLEROSIS SUBCLINICA,ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE EXISTE UNA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE GALECTINA-1 EN LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS INICIALES, POR OTRO LADO, QUEREMOS EXPANDIR EL CONOCIMIENTO METODOLOGICO ADQUIRIDO EN PLACAS INICIALES PARA ANALIZAR AHORA PLACAS ATEROSCLEROTICAS CORONARIAS AVANZADAS Y AAA CON LA IDEA DE IDENTIFICAR NUEVOS MEDIADORES IMPLICADOS EN LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A ESTAS PATOLOGIAS,ABORDAREMOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES:1) EVALUAR EL PAPEL DE PIGR Y DE GALECTINA-1 EN EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO, VAMOS A ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA MODULACION DE PIGR Y GALECTINA-1 (DELECCION GENICA, SOBREEXPRESION Y TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA) EN UN MODELO DE ATEROSCLEROSIS MEDIADO POR HIPERLIPIDEMIA, ASI COMO EN UN MODELO DE AAA INDUCIDO POR ELASTASA, ASIMISMO, SE ANALIZARA LOS NIVELES PLASMATICOS DE PIGR Y GALECTINA-1 EN COHORTES CLINICAS (ATEROSCLEROSIS/AAA) CON SEGUIMIENTO, FINALMENTE, MEDIANTE ESTUDIOS IN VITRO SE ESTUDIARA EL EFECTO DE PIGR Y GALECTINA-1 EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO,2) ANALISIS POR ESTRATEGIAS DE ALTO REDIMIENTO (PROTEOMICA, INCLUYENDO ANALISIS DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, PTMS) DE TEJIDOS CORONARIOS HUMANOS Y AAA, EN ESTE PROYECTO, NOS VAMOS A CENTRAR EN DOS TEJIDOS DISTINTOS: A) PLACAS CORONARIAS, CUYA ROTURA A TRAVES DE LA CAPSULA FIBROSA ESTA RELACIONADA CON LOS EVENTOS CLINICOS MAS GRAVES; Y B) LA PARED (MEDIA-ADVENTICIA) DEL AAA, CUYA ROTURA IMPLICA LA MUERTE EN UN 80% DE LOS CASOSEN LOS ULTIMOS 10 AÑOS, NUESTRO GRUPO HA IMPLEMENTADO UNA APROXIMACION QUE COMBINA ESTUDIOS CELULARES, ANIMALES Y EN PACIENTES PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR NUEVOS BIOMARCADORES DE ATEROTROMBOSIS OBTENIDOS MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICOS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CONTINUAR DICHO TRABAJO PARA VALIDAR PROTEINAS CANDIDATAS E IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES CON EL FIN DE ESTABLECER SU USO COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y/O TERAPEUTICOS, LA INTRODUCCION DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS REQUIERE EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES, QUE SERA UNA ESTRATEGIA FUNDAMENTAL EN EL PRESENTE PROYECTO, ATEROSCLEROSIS-ANEURISMA AORTICO ABDOMIN