Descripción del proyecto
LA TEORIA MAS ACEPTADA COMO BASE DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO ES LA DE LA OXIDACION, PERFILADA EN LOS ULTIMOS AÑOS, ENTRE OTROS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, COMO LA TEORIA DE LA OXIDACION-INFLAMACION, APORTACIONES RECIENTES PARECEN INDICAR QUE AL ENVEJECER LOS LEUCOCITOS MANIFIESTAN UN ESTRES OXIDATIVO (DESEQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCION DE COMPUESTOS OXIDANTES-INFLAMATORIOS Y NIVELES DE DEFENSAS ANTIOXIDANTES, A FAVOR DE LOS PRIMEROS), LO QUE SE RELACIONA CON SU DETERIORO FUNCIONAL Y CON LA LONGEVIDAD QUE ALCANZA EL INDIVIDUO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE DADO QUE LAS CELULAS INMUNITARIAS LLEVAN A CABO MUCHAS DE SUS FUNCIONES A TRAVES DE LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO Y COMPUESTOS INFLAMATORIOS, SIENDO IMPORTANTES PRODUCTORES DE LOS MISMOS, LA PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS EN ESTAS CELULAS CON LA EDAD PUEDE ESTABLECER UN "CIRCULO VICIOSO" DE OXIDACION-INFLAMACION EN ELLAS Y EN EL ORGANISMO, LO QUE FAVORECE EL AUMENTO DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD QUE SUCEDE AL ENVEJECER, ADEMAS, PROPONEMOS QUE SON LAS CELULAS FAGOCITICAS, LAS CUALES SE ENCUENTRAN EN TODOS LOS ANIMALES DESARROLLANDO UNA IMPORTANTE RESPUESTA INNATA, MUY ANTIGUA EVOLUTIVAMENTE, DE DEFENSA FRENTE A LO EXTRAÑO LAS QUE INICIAN EL ESTRES OXIDATIVO CRONICO DEL ORGANISMO Y LA INFLAMACION QUE ACELERAN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, PARA COMPROBARLO, SE PROPONE ESTUDIAR TODA UNA SERIE DE MECANISMOS ASOCIADOS AL ESTRES OXIDATIVO Y AL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR EN MACROFAGOS Y LINFOCITOS PERITONEALES (CONJUNTA Y SEPARADAMENTE) DE RATONES EN LA EDAD ADULTA Y EN LA VEJEZ ASI COMO EN AQUELLOS ANIMALES QUE LLEGUEN A LONGEVOS, LOS PARAMETROS A VALORAR SERAN NIVELES DE COMPUESTOS OXIDANTES E INFLAMATORIOS, ASI COMO DE DAÑO OXIDATIVO A BIOMOLECULAS (ROS, GLUTATION OXIDADO, XANTIN OXIDASA, CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y QUIMIOQUINAS (TNF ALFA, IL-1, IL-6, IFN GAMMA, IL-12, IL-17, RANTES, MCP-1), PGE2, MALONDIALDEHIDO, DEFENSAS ANTIOXIDANTES Y ANTIINFLAMATORIAS (GLUTATION REDUCIDO, ACTIVIDAD DE SUPEROXIDO DISMUTASA, CATALASA, GLUTATION PEROXIDASA Y GLUTATION REDUCTASA, CITOQUINAS ANTIINFLAMATRIAS COMO IL-10, IL-4, IL-13), DADO QUE LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y SEÑALIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, MUY CONSERVADOS EN LA EVOLUCION, TIENEN AL SISTEMA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NUCLEAR KB (NFKB) COMO REGULADOR CENTRAL, PROPUESTO COMO PRINCIPAL RESPONSABLE DE LA INFLAMACION EN EL ENVEJECIMIENTO, SE ANALIZARA LOS CAMBIOS CON LA EDAD TANTO EN ESTE SISTEMA COMO EN OTROS MECANISMOS RELACIONADOS CON EL MISMO Y CON LA OXIDACION-INFLAMACION EN LAS CELULAS INMUNITARIAS, LOS CUALES APENAS HAN SIDO ESTUDIADOS EN ESTE SENTIDO, ASI, SE ESTUDIARA LA EXPRESION Y FUNCION DE TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR4), LA DE LAS PROTEINAS DE ESTRES (HSP70), LA VIA DE LAS MAP QUINASAS Y LA ACTIVIDAD DE LOS PROTEOSOMAS, Envejecimiento\inmunosenescencia\estrés oxidativo\longevidad\fagocitos\linfocitos\ratones\mecanismos de señalización\proteosomas