PID2019-109583RB-I00
Financiado
IMPLICACION DE LA FAMILIA DE RECEPTORES CD300 EN ENFERMEDADES HUMANAS DE BASE IN...
LAS MOLECULAS CD300 SE EXPRESAN PRINCIPALMENTE EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS INMUNITARIAS, LA FAMILIA DE RECEPTORES CD300 HUMANOS SE DIVIDE EN DOS GRUPOS: RECEPTORES ACTIVADORES Y RECEPTORES INHIBIDORES, Y RECONOCEN DIFERENTES L...
LAS MOLECULAS CD300 SE EXPRESAN PRINCIPALMENTE EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS INMUNITARIAS, LA FAMILIA DE RECEPTORES CD300 HUMANOS SE DIVIDE EN DOS GRUPOS: RECEPTORES ACTIVADORES Y RECEPTORES INHIBIDORES, Y RECONOCEN DIFERENTES LIGANDOS, NOSOTROS Y OTROS HEMOS DESCRITO QUE LOS RECEPTORES CD300 SON CAPACES DE RECONOCER LIPIDOS, COMO LA FOSFATIDILSERINA (PS) Y LA FOSFATIDILETANOLAMINA (PE), Y QUE REGULAN MUCHAS VIAS DE SEÑALIZACION EN LAS CELULAS INMUNITARIAS, LA IMPORTANCIA DE LAS MOLECULAS CD300 EN VARIAS PATOLOGIAS SE HA DEMOSTRADO EN MUCHOS ESTUDIOS, EN LOS CUALES SE DESCRIBEN EL PAPEL DE ESTA FAMILIA DE RECEPTORES EN INFECCIONES VIRALES, TRASTORNOS ALERGICOS, ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS Y CANCER,SE HA DESCRITO UN PAPEL IMPORTANTE PARA LAS MOLECULAS CD300 EN LOS MECANISMOS DE ENTRADA Y ESCAPE VIRALES (REVISADO POR NOSOTROS EN VITALLE ET AL,, 2019), LOS VIRUS CON ENVOLTURA ENCIERRAN SUS CAPSIDES EN UNA BICAPA LIPIDICA OBTENIDA DE LA MEMBRANA PLASMATICA DE LAS CELULAS HUESPED, LO QUE LLEVA A LA INCORPORACION DE PS Y PE A LA ENVOLTURA VIRAL, ADEMAS, LAS CELULAS INFECTADAS POR VIRUS EXPONEN PS Y PE, LOS LIGANDOS DEL RECEPTOR INHIBIDOR CD300A, QUE A SU VEZ HACE QUE ESTAS CELULAS INFECTADAS SEAN RESISTENTES A LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CELULAS NK, POR LO TANTO, Y DADO QUE LOS LINFOCITOS DE CELULAS T CD4+ EXPRESAN CD300A, PROPONEMOS INVESTIGAR SI LA EXPRESION DE ESTE RECEPTOR HARIA QUE LOS LINFOCITOS T CD4+ SEAN MAS SUSCEPTIBLES A LA INFECCION POR VIH, ADEMAS, DETERMINAREMOS LA CAPACIDAD DE CD300A PARA INHIBIR LAS RESPUESTAS ANTIVIRALES MEDIADAS POR CELULAS NK A TRAVES DE LA INTERACCION CON SUS LIGANDOS, PS Y PE, EXPUESTOS EN LA CARA EXTERNA DE LA MEMBRANA PLASMATICA DE LAS CELULAS INFECTADAS POR VIH,VARIAS PUBLICACIONES TAMBIEN HAN DEMOSTRADO UN PAPEL RELEVANTE DE ESTA FAMILIA DE RECEPTORES EN ALERGIAS, POR EJEMPLO, NOSOTROS HEMOS DESCRITO QUE EL RECEPTOR ACTIVADOR CD300C TIENE LA CAPACIDAD DE CO-ESTIMULAR LA ACTIVACION DE BASOFILOS MEDIADA POR INMUNOGLOBULINA E (IGE), Y QUE LOS PACIENTES ALERGICOS EXHIBEN UNA MAYOR EXPRESION DE CD300C EN SUS BASOFILOS (ZENARRUZABEITIA ET AL,, 2019), EN ESTE PROYECTO, TAMBIEN PROPONEMOS ANALIZAR LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS CD300 EN RESPUESTA A DIFERENTES ESTIMULOS EN LAS CELULAS EFECTORAS EN LA ALERGIA, COMO BASOFILOS, EOSINOFILOS Y MASTOCITOS, Y DETERMINAR EL PAPEL DE ESTOS RECEPTORES EN LA MODULACION DEL UMBRAL DE ACTIVACION EN RESPUESTA A ESTIMULOS DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE IGE, ADEMAS, Y DESDE UN PUNTO DE VISTA MAS CLINICO, ESTUDIAREMOS LA EXPRESION Y LA FUNCION DE LAS MOLECULAS CD300 EN BASOFILOS Y EOSINOFILOS CIRCULANTES EN UNA COHORTE DE PACIENTES ALERGICOS QUE ESTAN SUJETOS A PROTOCOLOS DE DESENSIBILIZACION DE ALERGENOS, CARACTERIZAREMOS LOS CAMBIOS INMUNOLOGICOS Y REALIZAREMOS ANALISIS DE CORRELACION QUE PODRIAN AYUDAR A IDENTIFICAR BIOMARCADORES ASOCIADOS CON EL EXITO DE LA INMUNOTERAPIA CON ALERGENOS,AUNQUE EN ESTE PROYECTO ESTAMOS ESTUDIANDO DOS ENFERMEDADES NO RELACIONADAS, ES IMPORTANTE ENFATIZAR QUE, AUNQUE NO SE CONOCE COMPLETAMENTE, EN AMBAS ENFERMEDADES LA FAMILIA DE LOS RECEPTORES CD300 TIENE UN PAPEL POTENCIAL EN SU PATOGENESIS, ESTO HA SIDO DEMOSTRADO POR NOSOTROS Y OTROS EN MUCHAS PUBLICACIONES, TENEMOS UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE ESTA FAMILIA DE RECEPTORES Y ANTICIPAMOS QUE LOS RESULTADOS QUE OBTENDREMOS EN ESTE PROYECTO ARROJARAN NUEVAS LUCES SOBRE EL PAPEL DE LAS MOLECULAS DE CD300 EN ESTAS DOS ENFERMEDADES, CD300\CD300A\BASOFILOS\ALERGIA\RECEPTORES DE SUPERFICIE\FOSFATIDILSERINA\FOSFATIDILETANOLAMINA\VIH\LINFOCITOS T CD4\CELULAS NK
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
254K€
Líder del proyecto
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITAR...
Investigación y desarrollo asociacion
Perfil tecnológico
TRL
3-4
50K
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