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SAF2010-19717

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IMPLICACIONES FUNCIONALES Y TERAPEUTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE LIGANDOS EXOGENOS...

IMPLICACIONES FUNCIONALES Y TERAPEUTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE LIGANDOS EXOGENOS Y ENDOGENOS POR PARTE DE RECEPTORES LINFOCITARIOS TIPO SCAVENGER LOS RECEPTORES LINFOCITARIOS CD5 Y CD6 SON MIEMBROS ALTAMENTE HOMOLOGOS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES CON DOMINIOS EXTRACELULARES RICOS EN CISTEINA TIPO SCAVENGER (SF-SRCR, SCAVENGER RECEPTOR CYSTEINE-RICH), AMBOS SON MOLECULAS... ver más

01/01/2010

FUNDACIO CLINIC PE...

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES LINFOCITARIOS CD5 Y CD6 SON MIEMBROS ALTAMENTE HOMOLOGOS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES CON DOMINIOS EXTRACELULARES RICOS EN CISTEINA TIPO SCAVENGER (SF-SRCR, SCAVENGER RECEPTOR CYSTEINE-RICH), AMBOS SON MOLECULAS ACCESORIAS EXPRESADAS POR TODOS LOS LINFOCITOS T, ASI COMO POR UNA SUBPOBLACION DE LINFOCITOS B (B1A O LINFOCITOS B CD5+), HALLANDOSE FISICAMENTE ASOCIADAS AL RECEPTOR ESPECIFICO PARA EL ANTIGENO DE LAS CELULAS T (TCR) O B (BCR), AUNQUE SU FUNCION ULTIMA ES TODAVIA INCOMPLETAMENTE CONOCIDA, SE SABE QUE TIENEN UN PAPEL RELEVANTE TANTO EN LA DIFERENCIACION COMO EN LA ACTIVACION LINFOCITARIA, MODULANDO (POSITIVA O NEGATIVATIVAMENTE) LAS SEÑALES INTRACELULARES DE SUPERVIVENCIA O DE MUERTE CELULAR GENERADAS DURANTE EL RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DE ANTIGENOS, DICHA MODULACION SE PRODUCE GRACIAS AL CO-LIGAMIENTO DE CD5 Y CD6 POR SUS CONTRA-RECEPTORES ENDOGENOS (GP150 Y ALCAM, RESPECTIVAMENTE) EXPRESADOS EN LA SUPERFICIE DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (MACROFAGOS, CELULAS DENDRITICAS, LINFOCITOS B, CELULAS EPITELIALES TIMICAS) O SOLUBLES (GALECTINAS 1 O 3), TODO ELLO HACE QUE CD5 Y CD6 DEBAN SER CONSIDERADAS COMO DIANAS POTENCIALES DE NUEVAS TERAPIAS INMUNOMODULADORAS, POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE AMBAS MOLECULAS TAMBIEN PUEDEN RECONOCER Y SEÑALIZAR LA PRESENCIA DE ESTRUCTURAS EXOGENAS ALTAMENTE CONSERVADAS (PAMPS, PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS) PRESENTES EN HONGOS (β-GLUCANOS) O EN BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS (LIPOPOLISACARIDO) O GRAM-POSITIVAS (PEPTIDOGLICANO, ACIDO LLIPOTEICOICO), ESTE HALLAZGO VIENE AVALADO POR EL EFECTO BENEFICIOSO (PROFILACTICO Y TERAPEUTICO) REPORTADO POR NOSOTROS DE LA INFUSION DE FORMAS SOLUBLES DE CD5 Y CD6 EN MODELOS MURINOS DE SEPSIS FUNGICA Y BACTERIANA, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ANALIZAR Y COMPRENDER MEJOR EL PAPEL INMUNOMODULADOR DE CD5 Y CD6 Y DEL RECONOCIMIENTO DE ESTRUCTURAS MICROBIANAS DURANTE LA INDUCCION DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS DE TIPO AUTOINMUNITARIO O DE TIPO INFECCIOSO, PARA ELLO SE PROPONE LA INDUCCION DE DISTINTOS MODELOS EXPERIMENTALES MURINOS DE PATOLOGIA INFECCIOSA Y AUTOINMUNITARIA EN RATONES DEFICIENTES (KNOCK-OUT) O HIPERPRODUCTORES (TRANSGENICOS) PARA LAS MOLECULAS CD5 Y/O CD6, DE ESTA FORMA SE ESPERA SENTAR LAS BASES DE FUTURAS TERAPIAS INMUNOMEDIADAS DIRIGIDAS A BLOQUEAR O SINERGIAR LAS SEÑALES INTRACELULRES MEDIADAS POR CD5 Y/O CD6,

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