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PID2020-115019RB-I00

Financiado

IMPACTO DEL SEXO Y LA EDAD SOBRE LA FUNCION DE LA GLIA EN EL CEREBRO LESIONADO

ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE EL ESTEROIDE SINTETICO TIBOLONA REDUCE LA PERDIDA DE NEURONAS AL CONTROLAR LA GLIOSIS REACTIVA EN UN MODELO DE LESION TRAUMATICA CEREBRAL (TBI), A LA VEZ QUE AUMENTA LA EX... ver más

01/01/2020

CSIC

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE EL ESTEROIDE SINTETICO TIBOLONA REDUCE LA PERDIDA DE NEURONAS AL CONTROLAR LA GLIOSIS REACTIVA EN UN MODELO DE LESION TRAUMATICA CEREBRAL (TBI), A LA VEZ QUE AUMENTA LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES DE ESTROGENO (ERS) Y DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA-I (IGF-I). TAMBIEN OBSERVAMOS QUE LA TIBOLONA MODULA LA FAGOCITOSIS DE LAS CELULAS DE LA GLIA EN CONDICIONES BASALES E INFLAMATORIAS. SIN EMBARGO, HEMOS DETECTADO QUE LA FAGOCITOSIS GLIAL ES DIFERENTE EN MACHOS Y HEMBRAS Y SE ALTERA CON EL ENVEJECIMIENTO. ASI, LA FAGOCITOSIS DE LOS DESECHOS NEURALES AUMENTO CON EL ENVEJECIMIENTO EN LA MICROGLIA PRIMARIA, SIENDO MAYOR EN LAS HEMBRAS QUE EN LOS MACHOS. DADO QUE EL DIMORFISMO SEXUAL EN LA RESPUESTA GLIAL A LA LESION PERSISTE INCLUSO EN EL ENVEJECIMIENTO, EN QUE LAS DIFERENCIAS EN EL NIVEL DE HORMONAS GONADALES Y ERS SON MENORES ENTRE MACHOS Y HEMBRAS, PENSAMOS QUE LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN EL DETERIORO FUNCIONAL DE LA MICROGLIA Y LOS ASTROCITOS, NO SON SOLO UNA CUESTION DEL NIVEL DE HORMONAS GONADALES, SINO TAMBIEN DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES. POR OTRO LADO, HALLAZGOS RECIENTES INDICAN QUE LA AUTOFAGIA ESTA INVOLUCRADA EN LA SENESCENCIA DE LA MICROGLIA. DE ACUERDO CON ESTAS PREMISAS LA HIPOTESIS GENERAL DE ESTE PROYECTO ES QUE EL AUMENTO EN LA EXPRESION DE LOS ERS TRAS UNA LESION CEREBRAL, PERMITE QUE LA TERAPIA ESTROGENICA EXOGENA (TIBOLONA) EJERZA NEUROPROTECCION AL ACTIVAR LA EXPRESION DE IGF-I Y VIAS DE SEÑALIZACION EN ASTROCITOS Y MICROGLIA INVOLUCRADAS EN LA REGULACION DE LA NEUROINFLAMACION, LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA DE UNA MANERA DIFERENTE SEGUN EL SEXO Y LA EDAD. POR TANTO, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES DETERMINAR EL IMPACTO DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES, LAS HORMONAS GONADALES Y LA EDAD SOBRE LA INFLAMACION, FAGOCITOSIS Y AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES EN UN MODELO MURINO DE TBI. LA PROPUESTA SE ORGANIZA EN LAS SIGUIENTES TAREAS:1. DETERMINAR LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON TIBOLONA SOBRE LA GLIOSIS, LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES, TRAS UNA TBI EN RATONES MACHOS Y HEMBRAS.2. DETERMINAR LA CONTRIBUCION DEL ENVEJECIMIENTO A LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN LA GLIOSIS, LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES ANTE UN DESAFIO INFLAMATORIO Y BAJO TRATAMIENTO CON TIBOLONA.3. DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES A LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN LA GLIOSIS, LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES ANTE UN DESAFIO INFLAMATORIO Y BAJO TRATAMIENTO CON TIBOLONA.4. DETERMINAR LA CONTRIBUCION DEL IGF-I PRODUCIDO EN EL CEREBRO A LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON TIBOLONA SOBRE LA GLIOSIS, LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES TRAS UNA TBI EN RATONES MACHOS Y HEMBRAS. ESPERAMOS DEMOSTRAR QUE LAS CELULAS GLIALES MODIFICAN LA FAGOCITOSIS Y LA AUTOFAGIA PARA MODULAR LA INFLAMACION Y PROMOVER LA REPARACION TISULAR DE UNA MANERA DIFERENTE DEPENDIENDO DEL SEXO Y LA EDAD. EN CONSECUENCIA, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN DESVELAR QUE LOS PROCESOS DE FAGOCITOSIS Y DE AUTOFAGIA DE LAS CELULAS GLIALES SON DIANAS TERAPEUTICAS PARA DISMINUIR LA NEUROINFLAMACION Y ADEMAS QUE LA TERAPIA Y EL TRATAMIENTO FARMACEUTICO DE LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DEBERIAN DIFERIR SEGUN EL SEXO Y LA EDAD DEL INDIVIDUO. AGOCITOSIS\LESION TRAUMATICA CEREBRAL\ENVEJECIMIENTO\DIFERENCIAS SEXUALES\IGF-I\TIBOLONA\ASTROCITO\MICROGLIA\INFLAMACION\AUTOFAGIA

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