Descripción del proyecto
LAS CELULAS GLIALES CONSTITUYEN LA GRAN MAYORIA DE LA POBLACION CELULAR DEL CEREBRO HUMANO Y PARTICIPAN EN NUMEROSOS PROCESOS DE SEÑALIZACION QUE CONTRIBUYEN A LA FUNCION CEREBRAL, AL IGUAL QUE LAS NEURONAS, LAS CELULAS GLIALES SE COMUNICAN Y RECIBEN SEÑALES MEDIANTE NEUROTRANSMISORES, UNA PROPIEDAD QUE ES CENTRAL EN LAS INTERACCIONES GLIA-NEURONA Y EN LAS INTERACCIONES GLIA-GLIA, Y CUYA RELEVANCIA FUNCIONAL NO ESTA BIEN CARACTERIZADA, ADEMAS, MUCHAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS CRONICAS Y AGUDAS CURSAN CON ALTERACIONES PRIMARIAS O SECUNDARIAS DE LA GLIA, Y CON CAMBIOS DE LA MAQUINARIA MOLECULAR GLIAL QUE PARTICIPA EN LA COMUNICACION POR NEUROTRANSMISORES, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA CONTRIBUIDO A DESCUBRIMIR LA PRESENCIA DE VARIAS FAMILIAS DE RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES EN LOS ASTROCITOS, OLIGODENDROCITOS Y MICROGLIA, ASI COMO AL ESTUDIO DE ALGUNOS DE LOS EFECTOS FISIOLOGICOS Y DELETEREOS QUE TIENE LA ACTIVACION DE DICHOS RECEPTORES GLIALES SOBRE LAS NEURONAS Y LA PROPIA GLIA, EL PROYECTO QUE SE PROPONE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA RELEVANCIA BIOLOGICA Y PATOLOGICA DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES (GLUTAMICO, ATP, GABA Y CANNABINOIDES) EN LAS CELULAS GLIALES, CON ESTE PROPOSITO, UTILIZAREMOS UN ABORDAJE EXPERIMENTAL MULTIDISCIPLINAR EN COMBINACION CON MODELOS CELULARES Y ANIMALES RELEVANTES A LA CLINICA NEUROLOGICA, ASI COMO MUESTRAS DE TEJIDO NERVIOSO HUMANO POSTMORTEM, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1- DETERMINAR LAS RESPUESTAS DE LAS MITOCONDRIAS Y EL RETICULO ENDOPLASMICO DE LOS OLIGODENDROCITOS A LA SOBRECARGA DE CA2+ TRAS ESTIMULOS EXCITOTOXICOS, Y LA CONTRIBUCION DE LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 Y EL FACTOR DE TRANSCRIPCION P53 A LA APOPTOSIS POR DICHOS ESTIMULOS2- ESTUDIAR LAS PROPIEDADES MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LOS RECEPTORES DE GABA EN OLIGODENDROCITOS Y SU CONTRIBUCION A LA MIELINIZACION Y REPARACION DE LA MIELINA3- INVESTIGAR LA CONTRIBUCION DE LOS RECEPTORES PURINERGICOS Y GLUTAMATERGICOS AL PAPEL PROTECTOR Y DELETEREO DE LA MICROGLIOSIS4- ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA POTENCIACION DE LA SEÑALIZACION POR ENDOCANNABINOIDES EN GLIA SOBRE LA MODULACION DE LA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA Y NEUROPROTECTORA5- EXAMINAR LAS INTERACCIONES DE LOS OLIGOMEROS DE BETA-AMILOIDE CON LOS RECEPTORES GLUTAMATERGICOS Y PURINERGICOS GLIALESEL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES RELACIONADAS CON LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES PRESENTES EN LA GLIA, Y QUE PARTICIPAN EN EL DAÑO AL TEJIDO NERVIOSO, ASI COMO DETERMINAR LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES QUE ATENUEN DICHO DAÑO MEDIANTE LA MODULACION DE ESAS SEÑALES, LA DEFINICION DE DICHAS DIANAS SERVIRA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NEUROPROTECTORAS, Y QUE A SU VEZ TENGAN INTERES PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES AGUDAS Y CRONICAS QUE CURSAN CON DAÑO NEURONAL Y GLIAL, COMO LA ISQUEMIA CEREBRAL, LA ESCLEROSIS MULTIPLE Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, OLIGODENDROCITO\ MICROGLIA\ ASTROCITO\ NEUROTRANSMISORES\ BETA-AMILOIDE\ NEURODEGENERACIÓN\ NEUROPROTECCIÓN\ ESCLEROSIS MÚLTIPLE\ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ ISQUEMIA CEREBRAL