IMPACTO DEL ESTRES GLICATIVO EN LAS CAPACIDADES PROTEOLITICAS CELULARES Y LA FUN...
IMPACTO DEL ESTRES GLICATIVO EN LAS CAPACIDADES PROTEOLITICAS CELULARES Y LA FUNCION CELULAR CON LA EDAD
LA GLICACION SE DESCRIBE COMO LA REACCION NO ENZIMATICA ENTRE AZUCARES O METABOLITOS DERIVADOS DEL AZUCAR Y DIFERENTES BIOMOLECULAS. LOS PRODUCTOS DE GLICACION SE DENOMINAN PRODUCTOS FINALES DE GLICACION AVANZADA (AGE). LA ACUMULA...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LA GLICACION SE DESCRIBE COMO LA REACCION NO ENZIMATICA ENTRE AZUCARES O METABOLITOS DERIVADOS DEL AZUCAR Y DIFERENTES BIOMOLECULAS. LOS PRODUCTOS DE GLICACION SE DENOMINAN PRODUCTOS FINALES DE GLICACION AVANZADA (AGE). LA ACUMULACION DE ESTOS AGGREGADOS PROTEICOS GLICADOS ES CITOTOXICA Y ESTA ASOCIADA CON EL ENVEJECIMIENTO Y LOS TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA EDAD. DOS VIAS PROTEOLITICAS FUNCIONAN EN CONJUNTO PARA ELIMINAR LAS PROTEINAS DAÑADAS POR VIA GLICATIVA EN LAS CELULAS JOVENES SIN ESTRES. ESTOS RUTAS SON EL SISTEMA DE UBIQUITINA PROTEASOMA (UPS) Y LA AUTOFAGIA. SIN EMBARGO, CON EL ENVEJECIMIENTO HAY UNA DISMINUCION DE LA CAPACIDAD PROTEOLITICA RELACIONADA QUE CONTRIBUYE A LA ACUMULACION PROGRESIVA DE AGREGADOS DE PROTEINAS GLICOSILADAS CON LA EDAD. DE HECHO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA ACUMULACION DE TALES AGREGADOS GLICADOS ​​ES UN SELLO PATOLOGICO DE MUCHAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, LLAMADAS ACUMULATIVAMENTE PROTEINOPATIAS.SI BIEN LOS RESULTADOS PRELIMINARES TANTO IN VIVO COMO IN VITRO DE NUESTRO LABORATORIO Y LA LITERATURA RECIENTE INDICAN LA INTERCONEXION ENTRE EL ESTRES GLICATIVO Y LAS CAPACIDADES PROTEOLITICAS, QUEDAN POR RESPONDER PREGUNTAS CRUCIALES: ¿QUE CAPACIDADES PROTEOLITICAS ESTAN IMPLICADAS EN LA ELIMINACION DE PROTEINAS GLICADASS? ¿CUALES DE ESTAS RUTAS SE DAÑAN CON EL ESTRES GLICATIVO PROLONGADO? ¿QUE PASOS DE ESTAS RUTAS PROTEOLITICAS SE VEN COMPROMETIDOS CON EL ESTRES GLICATIVO? ¿CUAL ES EL IMPACTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LA ELIMINACION PROTEOLITICA DE LOS AGES? HIPOTETIZAMOS QUE LOS ALTOS NIVELES DE ESTRES GLICATIVO INACTIVAN LAS CAPACIDADES PROTEOLITICAS, QUE DE OTRO MODO RECONOCERIAN Y ELIMINARIAN TALES PROTEINAS DAÑADAS, ACELERANDO LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEINICOS INSOLUBLES. LA ACTUACION SOBRE ESTAS VIAS PROTEOLITICAS PARA REDUCIR LA ACUMULACION DE AGREGADOS ES UNA TERAPIA ANTIENVEJECIMIENTO PROMETEDORA SIN EXPLOTAR.EN ESTE PROYECTO, DETERMINAREMOS EL IMPACTO DEL ESTRES GLICATIVO EN DOS VIAS AUTOFAGICAS DIFERENTES Y UPS Y ARROJAREMOS LUZ SOBRE LOS MECANISMOS QUE RELACIONAN EL ESTRES GLICATIVO Y LA PERDIDA DE PROTEOSTASIS . IDENTIFICAREMOS COMPONENTES MOLECULARES INVOLUCRADOS EN EL MAL FUNCIONAMIENTO PROTEOLITICO JUNTO CON SUSTRATOS Y VIAS ALTERADAS POR EL ESTRES GLICATIVO. EVALUAREMOS LAS ALTERACIONES DERIVADAS DE LA GLICACION EN LIPIDOS Y PROTEINAS QUE SON NECESARIAS PARA UNA ADECUADA CAPACIDAD AUTOFAGICA. PROBAREMOS SI EL ACTIVADORES AUTOFAGICO Y DEL PROTEASOMA JUNTO CON FITOQUIMICOS BIOACTIVOS CON PROPIEDADES ANTIGLICANTES SON CAPACES DE PROTEGER LA VIABILIDAD CELULAR CONTRA LA TOXICIDAD DERIVADA DEL ESTRES GLICATIVO EN MODELOS DE ENVEJECIMIENTO. STRES GLICATIVO\ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD\PROTEOTOXICIDAD\AGREGADOS\GLICACION\NUTRICION\ENVEJECIMIENTO\PROTEASOMA\AUTOFAGIA