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PID2019-105699RB-I00

Financiado

IMPACTO DE LA REPROGRAMACION METABOLICA DE LOS ASTROCITOS SOBRE LA FUNCION NEURO...

IMPACTO DE LA REPROGRAMACION METABOLICA DE LOS ASTROCITOS SOBRE LA FUNCION NEURONAL IN VIVO EN SALUD Y ENFERMEDAD LAS ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO EN EL METABOLISMO ENERGETICO PUEDEN ESTAR IMPLICADAS EN ENFERMEDADES COMO CANCER, CARDIOVASCULARES Y NEUROLOGICAS, CONOCER COMO LOS TEJIDOS ORGANIZAN SU PROPIO METABOLISMO ES, POR LO TANTO, DE GRAN... ver más

01/01/2019

USAL

411K€

Presupuesto del proyecto: 411K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 411K€

Descripción del proyecto LAS ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO EN EL METABOLISMO ENERGETICO PUEDEN ESTAR IMPLICADAS EN ENFERMEDADES COMO CANCER, CARDIOVASCULARES Y NEUROLOGICAS, CONOCER COMO LOS TEJIDOS ORGANIZAN SU PROPIO METABOLISMO ES, POR LO TANTO, DE GRAN IMPORTANCIA PARA IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS Y TANTEAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE A DICHAS ENFERMEDADES, EL CEREBRO DEPENDE FUERTEMENTE DE LA ENERGIA PARA SU FUNCION, ASI, LAS NEURONAS SON CELULAS SUPEDITADAS A LA FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL (OXPHOS), PARA LO CUAL UTILIZAN PREFERENTEMENTE PRECURSORES METABOLICOS FACILMENTE OXIDABLES, COMO EL LACTATO, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL (CRM) DE LAS NEURONAS ES MUY EFICIENTE PORQUE EL COMPLEJO I (CI) ESTA MUY BIEN ENSAMBLADO EN SUPERCOMPLEJOS (SC), SIN EMBARGO, LOS ASTROCITOS, QUE SON MENOS DEPENDIENTES DE LA OXPHOS Y MAS DEPENDIENTES DE LA GLUCOLISIS, TIENEN UNA CRM INEFICIENTE PORQUE SU CI ESTA POCO ENSAMBLADO EN SC, LO QUE LES PERMITE A ESTAS CELULAS GENERAR DE FORMA NATURAL UNA ALTA TASA DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO MITOCONDRIALES (MROS), EN CONSECUENCIA, PUEDE DECIRSE QUE, AL CONTRARIO DE LAS NEURONAS, LOS ASTROCITOS UTILIZAN GLUCOLISIS COMO VIA METABOLICA PREFERENTE, SI BIEN NO SE PUEDE DESCARTAR QUE USEN OTROS COMBUSTIBLES METABOLICOS SEGUN LA CONDICION FISIOPATOLOGICA Y/O EL AREA CEREBRAL, ES MAS, HAY EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE LOS ASTROCITOS SUMINISTRAN A LAS NEURONAS PRECURSORES METABOLICOS QUE UTILIZAN POR VIA OXIDATIVA, POR TANTO, LA GESTION DEL METABOLISMO ENERGETICO CEREBRAL ESTA COORDINADA POR UNA ESTRECHA COLABORACION ASTROCITO-NEURONA, EN LA QUE EL METABOLISMO ENERGETICO DE LOS ASTROCITOS JUEGA UN PAPEL CRUCIAL, DESAFORTUNADAMENTE, SE DESCONOCE QUE GENES, PROTEINAS Y VIAS METABOLICAS CONCRETAS SON RESPONSABLES EN LOS ASTROCITOS DEL MANTENIMIENTO DE ESTA COLABORACION INTERCELULAR IN VIVO, ASI COMO SU IMPORTANCIA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y ENFERMEDADES NEUROLOGICAS,LA FINALIDAD GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR QUE VIA METABOLICA DE LOS ASTROCITOS ES CRUCIAL PARA SOSTENER LA CORRECTA FUNCIONALIDAD NEURONAL, ASI COMO IDENTIFICAR QUE PROTEINAS CONCRETAS REGULAN EL PROCESO, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y SU RELEVANCIA EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, DE ACUERDO CON ESTA FINALIDAD Y LOS RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS PARA ESTE PROYECTO, NOS HEMOS PROPUESTO ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS, PARA LO CUAL EMPLEAREMOS RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE CONDICIONALES, ASI COMO CULTIVOS PRIMARIOS DE ASTROCITOS Y CO-CULTIVOS DE ASTROCITOS-NEURONAS: (1) CARACTERIZAR LA ADAPTACION IN VIVO DE LOS ASTROCITOS AL TIPO DE COMBUSTIBLE METABOLICO, DE ACUERDO CON LA DIETA PROPORCIONADA, Y SU IMPACTO EN LA FUNCIONALIDAD NEURONAL, COGNITIVA Y CONDUCTUAL, (2) INVESTIGAR EL IMPACTO DE DOS PROTEINAS REGULADORAS-CLAVE DEL METABOLISMO ENERGETICO DE LOS ASTROCITOS, PFKFB3 Y CPT1A, EN LA ADAPTACION METABOLICA A LAS CONDICIONES ESTUDIADAS Y EN LOS EFECTOS FENOTIPICOS Y CONDUCTUALES, Y, (3) EVALUAR SI LA ADAPTACION METABOLICA DE LOS ASTROCITOS PUEDE SER MODULADA PARA ALIVIAR LAS ALTERACIONES NEURONALES Y CONDUCTUALES EN LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA HIPO-LIPOFAGICA LIPOFUSCINOSIS NEURONAL CEROIDEA, CON LOS RESULTADOS ESPERABLES PRETENDEMOS MEJORAR NUESTRA COMPRESION DE LA REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO CEREBRAL IN VIVO Y LA IMPORTANCIA DE LA ADAPTACION METABOLICA DE LOS ASTROCITOS EN EL SOSTENIMIENTO DE LA FUNCIONALIDAD NEURONAL EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS,

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