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SAF2015-65722-R

Financiado
IMPACTO DE LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO SOBRE LA INSUFICIENCIA CARDIAC...
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE HOSPITALIZACION Y MUERTE EN PACIENTES DE MAS DE 65 AÑOS, LA INCIDENCIA DE LA IC APENAS HA CAMBIADO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS ULTIMOS 20-30 AÑOS Y APROXIMADAMENTE E... LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE HOSPITALIZACION Y MUERTE EN PACIENTES DE MAS DE 65 AÑOS, LA INCIDENCIA DE LA IC APENAS HA CAMBIADO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS ULTIMOS 20-30 AÑOS Y APROXIMADAMENTE EL 50% DE LOS ENFERMOS DIAGNOSTICADOS CON IC MUERE EN LOS 5 AÑOS POSTERIORES AL DIAGNOSTICO, A PESAR DE AVANCES EN LA PRACTICA MEDICA, EL TRATAMIENTO DE LA IC ES FUNDAMENTALMENTE PALIATIVO Y RARA VEZ SE CONSIGUE REVERTIR LA ENFERMEDAD, POR TODO ELLO, LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD Y APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA SU TRATAMIENTO Y PREVENCION RESULTA DE UNA IMPORTANCIA CRUCIAL, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN EL REMODELADO DEL MIOCARDIO Y EL DESARROLLO DE LA IC Y EN ESPECIAL LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA APARICION DE NUEVAS ISOFORMAS PROTEICAS POR SPLICING ALTERNATIVO EN ESTE CONTEXTO SON EN GRAN PARTE DESCONOCIDOS, RECIENTEMENTE HEMOS ENCONTRADO UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION DE VARIOS FACTORES TRANS-REGULADORES DE SPLICING EN CORAZONES DE PACIENTES CON IC, INCLUYENDO SRSF4, SRSF10 Y RBM5 ENTRE OTROS, ASIMISMO, HEMOS OBSERVADO UN ENRIQUECIMIENTO EN MOTIVOS CIS-REGULADORES PARA LA PAREJA RBM5/SRSF10 EN LOS EXONES QUE SUFREN SPLICING ALTERNATIVO EN EL CORAZON POST-INFARTO,NUESTRA HIPOTESIS POR TANTO ES QUE EL SPLICING ALTERNATIVO DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL REMODELADO MIOCARDICO POST-INFARTO Y EN EL DESARROLLO DE LA IC, QUE SRSF4, SRSF10 Y RBM5 SON FACTORES CENTRALES EN EL CONTROL DEL SPLICING ALTERNATIVO EN CARDIOMIOCITOS Y QUE SU DESREGULACION PROMUEVE EL REMODELADO CARDIACO Y LA IC, EL OBJETIVO EN GENERAL DEL PROYECTO CONSISTE EN PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL REMODELADO MIOCARDICO POST-INFARTO QUE CONDUCE A LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y EN PARTICULAR EN EL PAPEL DE LOS FACTORES TRANS-REGULADORES DE SPLICING ALTERNATIVO EN ESTE CONTEXTO, ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS FACTORES TRANS-REGULADORES DE SPLICING SRSF4, SRSF10 Y RBM5 EN LA HOMEOSTASIS DEL CORAZON Y EN EL REMODELADO CARDIACO POST-INFARTO; 2) DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN LA ACCION DE ESTOS FACTORES TRANS-REGULADORES Y ESTABLECER SU POSIBLE RELEVANCIA EN EL REMODELADO MIOCARDICO; 3) EXPLORAR EL POSIBLE EFECTO BENEFICIOSO DE LA SOBREXPRESION DE SRSF4, SRSF10 Y/O RBM5, SE TRATA DE UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR EN EL QUE USAREMOS UNA COMBINACION DE MODELOS DE IC EN RATON, TECNICAS AVANZADAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y ANALISIS BIOINFORMATICO QUE NOS PERMITIRAN ESTABLECER EL PAPEL DEL SPLICING ALTERNATIVO EN LA IC Y SENTARAN LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SPLICING ALTERNATIVO\INSUFICIENCIA CARDIACA\REMODELADO CARDIACO\PROTEINAS DE UNION A RNA\PROTEINAS SR ver más
01/01/2015
CENTRO NACIONAL DE...
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M