Descripción del proyecto
LA FERTILIDAD DE LOS MAMIFEROS, INCLUIDA LA HUMANA Y LA DE ESPECIES DOMESTICAS Y EN PELIGRO DE EXTINCION, DEPENDE DEL CORRECTO DESARROLLO GONADAL, QUE ESTA CONTROLADO POR DIVERSOS GENES. SIN EMBARGO, 20 AÑOS DESPUES DEL DESCUBRIMIENTO DEL PRIMERO DE ELLOS (SRY), ESTE PROCESO NO SE CONOCE EN SU TOTALIDAD, LO QUE SUGIERE LA NECESIDAD DE ABORDAR LA INVESTIGACION DESDE NUEVOS ENFOQUES. RECIENTES INVESTIGACIONES HAN MOSTRADO QUE SON NUMEROSOS LOS GENES CUYA EXPRESION PUEDE ESTAR CONTROLADA POR MICRO-RNAS (MIRNA), PRINCIPALMENTE EN PROCESOS DE DESARROLLO. ESTUDIOS PREVIOS CON MICROARRAYS DE LNA REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO, HAN DEMOSTRADO QUE EXISTEN UNA VEINTENA DE MICRORNAS QUE MUESTRAN EXPRESION ESPECIFICA DE SEXO EN GONADAS EMBRIONARIAS DE 13.5DPC (EXPERIMENT NAME: EXPRESION OF MIRNAS IN MOUSE EMBRYO GONAD DURING THE CRITICAL PERIOD OF SEX DETERMINATION; ARRAYEXPRESS ACCESSION: E-MEXP-2252). NUESTROS DATOS REVELAN QUE DOS DE ESTOS MIRNAS, MMU-MIR-124 Y MMU-MIR144, CONTROLAN LA EXPRESION DE DOS GENES CLAVE DE LA DIFERENCIACION SEXUAL, SOX9 Y RSPO1, YA QUE LA INHIBICION DE MIR-124 EN GONADAS EMBRIONARIAS FEMENINAS PROVOCA UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE SOX9, Y LA INHIBICION DE MIR-144 EN GONADAS EMBRIONARIAS MASCULINAS IMPLICA UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE RSPO1. PUESTO QUE SOX9 Y RSPO1 SON GENES REGULADORES MAESTROS DEL DESARROLLO TESTICULAR Y OVARICO, RESPECTIVAMENTE, MMU-MIR-124 Y MMU-MIR144 PUEDEN ESTAR DESEMPEÑANDO PAPELES CRUCIALES EN EL PROCESO DE DETERMINACION GENETICA DEL SEXO EN MAMIFEROS. POR ELLO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR DIVERSOS ASPECTOS FUNCIONALES DE MMU-MIR-124 Y MMU-MIR144 DE RATON, INCLUYENDO LA REGULACION DE SU EXPRESION, LA PRESENCIA DE SITIOS DE UNION EN LOS MENSAJEROS DE SUS GENES DIANA, LOS EFECTOS DE SU INHIBICION EN CELULAS GONADALES TRANSGENICAS Y LOS EFECTOS DE SU SOBRE-EXPRESION ECTOPICA IN VITRO E IN VIVO. TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL GRADO DE CONSERVACION EVOLUTIVA DE ESTAS FUNCIONES EN OTRAS ESPECIES DE MAMIFEROS. IRNAS\DESARROLLO GONADAL FERTILIDAD\DESARROLLO SEXUAL\DIFERENCIACION SEXUAL\DETERMINACION SEXUAL