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AGL2015-66145-R

Financiado

FUNCION DEL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL PRE-ARNM EN LA REGULACION DEL DESARROL...

FUNCION DEL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL PRE-ARNM EN LA REGULACION DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, DETERMINACION DEL SEXO, FERTILIDAD Y ADAPTACION EL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO (PA) DEL PRECURSOR DEL ARN MENSAJERO (PRE-ARNM) ES UNO DE LOS PROCESOS POR EL CUAL UN GEN PUEDE PRODUCIR DISTINTOS TRANSCRITOS GRACIAS A LA SELECCION DE DISTINTOS LUGARES DE PROCESAMIENTO, EL PA JUEGA... ver más

01/01/2015

INST NAL DE INVEST...

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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INST NAL DE INVESTIGACION Y...

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INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto EL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO (PA) DEL PRECURSOR DEL ARN MENSAJERO (PRE-ARNM) ES UNO DE LOS PROCESOS POR EL CUAL UN GEN PUEDE PRODUCIR DISTINTOS TRANSCRITOS GRACIAS A LA SELECCION DE DISTINTOS LUGARES DE PROCESAMIENTO, EL PA JUEGA UN PAPEL CRITICO EN DIFERENCIACION, DESARROLLO, ENFERMEDAD Y EN EUCARIOTAS SUPERIORES ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DIVERSIDAD DE LAS PROTEINAS, SE HA DEMOSTRADO QUE ALGUNOS GENES RELACIONADOS CON LA DETERMINACION DEL SEXO Y EL DESARROLLO, QUE ESTAN PRESENTES EN DISTINTAS ESPECIES, CONSERVAN UNA CARACTERISTICA COMUN, EL USO DE UN TIPO PARTICULAR DE PA QUE UTILIZA DISTINTOS LUGARES 3¿ DE RECONOCIMIENTO DEL INTRON, RECIENTEMENTE HEMOS CLONADO UN GEN EN EL CHR Y BOVINO (ZRSR2Y) QUE SE EXPRESA DURANTE EL DESARROLLO SOLO EN LOS EMBRIONES MASCULINOS, Y HEMOS PRODUCIDO KNOCKOUTS PARA SU ORTOLOGO EN RATONES (ZRSR1, QUE PARTICIPA EN ESTE TIPO DE PA QUE RECONOCE DISTINTAS REGIONES 3' DEL INTRON), DEMOSTRANDO SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE LA CELULAS GERMINALES Y EN FERTILIDAD, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL PA DEL ARNM ES FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO PREIMPLANTACIONAL, LA PLURIPOTENCIA CELULAR, EL DIMORFISMO SEXUAL, LA FERTILIDAD MASCULINA Y COLABORA CON EL MECANISMO TRANSGENERACIONAL QUE PROCESA LAS SEÑALES AMBIENTALES QUE AFECTA A LOS PADRES Y TRANSMITEN A SU DESCENDENCIA, SIN EMBARGO, NUESTRO KNOCKOUT ZRSR1 ES VIABLE Y PRESENTA POCOS FENOTIPOS PORQUE HAY OTROS 3 PARALOGOS A ZRSR1 QUE EN SU AUSENCIA PUEDEN EJERCER SUS FUNCIONES, POR LO TANTO, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR EL PAPEL DE LOS 3 PARALOGOS A ZRSR1 (U2AF1, U2AF1L4 Y ZRSR2: ORTOLOGOS A ZRSR2Y BOVINO) EN DESARROLLO PREIMPLANTACIONAL Y DE LAS CELULAS GERMINALES, SU FUNCION EN PROCESOS REPRODUCTIVOS, FERTILIDAD Y CRECIMIENTO, PARA LA PRODUCCION DE LOS TRANSGENICOS SE UTILIZARA LA TECNOLOGIA CRISPR CAS9 Y SE ANALIZARAN LOS EFECTOS REDUNDANTES O COMPENSATORIOS ENTRE LOS 4 PARALOGOS, EL SEGUNDO OBJETIVO ES ANALIZAR EL PAPEL DEL PA DEL ARNM EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL DE LAS GONADAS, DURANTE LA DIFERENCIACION DEL ANILLO GERMINAL A GONADAS MASCULINA Y FEMENINA, ANALIZANDO BOVINO Y OVINO (ESPECIES DONDE EL GEN SOX9 NO CONTIENE DOS DOMINIOS TRANSACTIVADORES ESENCIALES PARA SU FUNCION EN DETERMINACION SEXUAL), EL TERCER OBJETIVO ES ANALIZAR EL PAPEL DEL PA DEL ARNM EN LA REGULACION DE DESARROLLO PREIMPLANTACIONAL BOVINO, EL DIMORFISMO SEXUAL EMBRIONARIO Y LA PLURIPOTENCIA DE LAS CELULAS MADRE, EL CUARTO OBJETIVO ES ANALIZAR EL PAPEL DE PA DEL ARNM EN LOS MECANISMOS DE ADAPTACION Y TRANSMISION DE LA PROGRAMACION DEL DESARROLLO SUBOPTIMO (PREIMPLANTACION O PERINATAL) A TRAVES DE LA LINEA PATERNA, MEDIADA POR LAS INSERCIONES DE LA IAP EN INTRONES; ANALIZAREMOS TAMBIEN SI MECANISMOS SIMILARES PUEDEN ESTAR SUCEDIENDO EN OVEJAS Y VACAS, LA IDENTIFICACION DE VARIANTES DE GENES FUNCIONALES GENERADAS POR PA QUE AFECTAN AL DESARROLLO, A LA DETERMINACION DE SEXO Y A CARACTERES PRODUCTIVOS, ES CRUCIAL PARA OPTIMIZAR LOS PROGRAMAS DE MEJORA Y LA EFICACIA REPRODUCTIVA DE LOS ANIMALES DE GRANJA, ADEMAS PUEDEN SERVIR COMO DIANAS MOLECULARES EN LA PRODUCCION ANIMAL, POR EJEMPLO PARA IDENTIFICAR SI LOS ANIMALES ESTAN ADAPTADOS A NUEVAS CONDICIONES DE PRODUCCION, O A UN ENTORNO ESPECIFICO (POR EJEMPLO CONDICIONES DEL ESTRES TERMICO); POR OTRA PARTE, LAS ALTERACIONES EN EL PA DEL RNAM PUEDEN SER UNA CAUSA DE ENFERMEDADES COMO LA INFERTILIDAD, LA REVERSION SEXUAL, EL DESARROLLO ANORMAL, MAYOR PREDISPOSICION A SUFRIR INFECCIONES, ETC, MRNA PROCESAMIENTO\PREIMPLANTACION\DIMORFISMO SEXUAL\ADAPTACIÓN

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