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BFU2017-89308-P

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MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION DEL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DE PRECURSORES DE ARN MENSAJERO LA ELIMINACION DE INTRONES (SPLICING) DE PRECURSORES DE ARN MENSAJEROS ES UN PASO NECESARIO PARA LA EXPRESION DE LA MAYORIA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS SUPERIORES, EL SPLICING ALTERNATIVO EXPANDE LA CAPACIDAD CODIFICANTE Y EL POTEN... ver más

01/01/2017

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454K€

Presupuesto del proyecto: 454K€

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TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 454K€

Descripción del proyecto LA ELIMINACION DE INTRONES (SPLICING) DE PRECURSORES DE ARN MENSAJEROS ES UN PASO NECESARIO PARA LA EXPRESION DE LA MAYORIA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS SUPERIORES, EL SPLICING ALTERNATIVO EXPANDE LA CAPACIDAD CODIFICANTE Y EL POTENCIAL REGULADOR DE LOS GENOMAS DE ORGANISMOS MULTICELULARES, Y SUS ALTERACIONES SON FRECUENTEMENTE CAUSA -O INFLUYEN EN EL DESARROLLO- DE PATOLOGIAS HUMANAS, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DIRIGEN LA SELECCION DE SECUENCIAS DE SPLICING, DE ACUERDO CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ANALISIS SISTEMATICO DE SECUENCIAS, FACTORES, MECANISMOS Y NETWORKS QUE REGULAN SPLICING ALTERNATIVO: COMBINAREMOS MUTAGENESIS EXHAUSTIVA, CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO Y TECNICAS DE RECONSTRUCCION DE REDES CON ANALISIS MECANISTICOS DETALLADOS PARA EXPLORAR MECANISMOS DE REGULACION DE EVENTOS DE SPLICING ALTERNATIVO IMPORTANTES PARA LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR Y APOPTOSIS, 2) INVESTIGACION DE REDES DE REGULACION DE SPLICING ALTERNATIVO EN CANCER: ESTUDIAREMOS DIANAS Y MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION DE SPLICING ALTERNATIVO POR EL FACTOR REGULADOR RBM10 Y SUS VARIANTES MUTANTES IDENTIFICADAS EN TUMORES DE PULMON Y VEJIGA, UTLIZANDO LINEAS CELULARES Y ORGANOIDES, EVALUAREMOS LOS MECANISMOS DE ACCION DE OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO QUE MODULAN EL SPLICING ALTERNATIVO DE DIANAS CLAVE, INCLUIDO EL GENE NUMB, CON POTENCIAL TERAPEUTICO, ESTUDIAREMOS TAMBIEN MECANISMOS DE ACCION DE DROGAS ANTI-TUMORALES QUE TIENEN COMO DIANA COMPONENTS DEL SPLICEOSOMA, 3) ANALISIS DE LAS CONTRIBUCIONES Y MECANISMOS DE LA REGULACION DE SPLICING ALTERNATIVO EN PLURIPOTENCIA CELULAR, USANDO EL SISTEMA DE EFICIENTE REPROGRAMACION DETERMINISTICA DE CELULAS B DE RATON POR MEDIO DE UN PULSO DE C/EBPA PREVIO A LA EXPRESION DE LOS FACTORES DE YAMANAKA (OSMK), ARN\SPLICING\REGULACIÓN GÉNICA\PROLIFERACIÓN CELULAR\APOPTOSIS\CÁNCER\BIOLOGÍA DE SISTEMAS

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