ACOPLAMIENTO DE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO DE LOS PRE-MRNAS
LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO NO SOLO DEPENDE DE LA INTERACCION DE LOS FACTORES DE SPLICING CON SECUENCIAS ACTIVADORAS Y SILENCIADORAS EN EL PRE-MRNA, SINO TAMBIEN DEL ACOPLAMIENTO ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING. E...
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Descripción del proyecto
LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO NO SOLO DEPENDE DE LA INTERACCION DE LOS FACTORES DE SPLICING CON SECUENCIAS ACTIVADORAS Y SILENCIADORAS EN EL PRE-MRNA, SINO TAMBIEN DEL ACOPLAMIENTO ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING. ESTE ACOPLAMIENTO ES POSIBLE PORQUE EL SPLICING SUCEDE MUCHAS VECES DE FORMA COTRANSCRIPCIONAL Y LA OCUPACION DEL PROMOTOR Y SU SECUENCIA PUEDE AFECTAR AL SPLICING ALTERNATIVO. ESTE PROYECTO ESTUDIA UNA PROTEINA, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION TCERG1, QUE PUEDE SER CLAVE EN LA REGULACION DE LA ELONGACION Y EL SPLICING DE LOS MRNAS. LOS ESTUDIOS PROPUESTOS ESTAN DIVIDIDOS EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO POR TCERG1 USANDO VARIOS MODELOS DE MINIGENES. II) ANALISIS DE LOS SUCESOS DE SPLICING ALTERNATIVO REGULADOS POR TCERG1 MEDIANTE TECNICAS DE EXTREMA PRODUCTIVIDAD (HIGH- THROUGHPUT). III) INVESTIGAR LAS PROPIEDADES DINAMICAS DEL RECLUTAMIENTO DE TCERG1 A LOS SITIOS ACTIVOS DE TRANSCRIPCION Y PROCESAMIENTO DEL MRNA EN CELULAS VIVAS. IV) ESTUDIAR NUEVAS PROTEINAS POTENCIALMENTE ACOPLADORAS DE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING QUE CONTENGAN MOTIVOS WW Y FF.ALTERACIONES EN LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO ES LA CAUSA DE UN GRAN NUMERO DE PATOLOGIAS HUMANAS Y POR ELLO DIANA DE ACTUACION PARA UNA POSIBLE INTERVENCION TERAPEUTICA. EL FACTOR TCERG1 INTERVIENE EN LA REGULACION GENICA DEL VIH-1 Y SE HA VISTO IMPLICADO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DE HUNTINGTON, PROBABLEMENTE ACTUANDO EN PROCESOS DE TRANSCRIPCION Y/O SPLICING. ES NUESTRA ESPERANZA QUE CON LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS DESCRITOS EN EL PROYECTO TENDREMOS UN MAYOR ENTENDIMIENTO DE ESAS ETAPAS DE LA EXPRESION GENICA ASI COMO DE SUS CONEXIONES QUE PUEDEN SER CLAVE PARA CONOCER EL ORIGEN, Y POR TANTO DE POSIBLES TRATAMIENTOS, DE NUMEROSAS ENFERMEDADES PATOLOGICAS. PLICING\ARN POLIMERASA II\ARN\ELONGACION\SPLICING ALTERNATIVO
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