ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING
EL PROCESO ESTRECHAMENTE REGULADO DEL SPLICING ALTERNATIVO DEL ARN MENSAJERO PRECURSOR (PRE-MRNA) ES UN MECANISMO CLAVE PARA AUMENTAR EL NUMERO Y LA COMPLEJIDAD DE LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR EL GENOMA, LOS RESULTADOS DE LOS ANA...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2014-01-01
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Descripción del proyecto
EL PROCESO ESTRECHAMENTE REGULADO DEL SPLICING ALTERNATIVO DEL ARN MENSAJERO PRECURSOR (PRE-MRNA) ES UN MECANISMO CLAVE PARA AUMENTAR EL NUMERO Y LA COMPLEJIDAD DE LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR EL GENOMA, LOS RESULTADOS DE LOS ANALISIS DE EXPRESION GENICA BASADOS EN LA SECUENCIACION MASIVA SUGIEREN QUE MAS DEL 90% DE LOS GENES HUMANOS MULTIEXONICOS SE ENCUENTRAN REGULADOS POR SPLICING ALTERNATIVO, CAMBIOS EN LA REGULACION EN CIS O EN TRANS DE ESTE PROCESO PUEDEN PROVOCAR MULTIPLES PATOLOGIAS COMO CONSECUENCIA DE UN PROCESAMIENTO ABERRANTE DEL PRE-MRNA, LO QUE SUBRAYA LA IMPORTANCIA FUNDAMENTAL DE ESTE PROCESO DE REGULACION, LOS DATOS EXPERIMENTALES GENERADOS DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS ESTABLECEN QUE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ESTAN ACOPLADOS FISICA Y FUNCIONALMENTE Y QUE ESTE ACOPLAMIENTO PUEDE SER UN ASPECTO ESENCIAL DE LA REGULACION DEL SPLICING CONSTITUTIVO Y ALTERNATIVO, RECIENTES AVANCES EN LA COMPRENSION DE LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION Y DEL SPLICING HAN DESCUBIERTO LA EXISTENCIA DE MULTIPLES INTERACCIONES ENTRE LOS COMPONENTES DE AMBOS TIPOS DE MAQUINARIAS, ESTAS INTERACCIONES AYUDAN A EXPLICAR EL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL DE LA TRANSCRIPCION MEDIADA POR LA ARN POLIMERASA II Y EL SPLICING ALTERNATIVO DEL PRE-MRNA PARA UNA EFICIENTE REGULACION MOLECULAR DE LA EXPRESION GENICA, EL PROYECTO DE INVESTIGACION PRESENTADO SE CENTRA EN LA CARACTERIZACION DE UNA FAMILIA DE FACTORES DE ACOPLAMIENTO ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING QUE CONTIENEN REPETICIONES EN TANDEM DE DOMINIOS WW Y FF Y QUE SE HAN ASOCIADO CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y CON EL LLAMADO SINDROME MIELODISPLASICO, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO, APOYADA POR DATOS YA PUBLICADOS Y EN NUESTROS PROPIOS RESULTADOS PRELIMINARES NO PUBLICADOS, ES QUE ESTAS PROTEINAS MODULAN LA TRANSCRIPCION Y/O EL SPLICING ALTERNATIVO DE GENES RELEVANTES PARA EL FUNCIONAMIENTO CORRECTO DEL SISTEMA NERVIOSO Y CELULAR EN GENERAL, LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS EN LA REGULACION DE ESTOS PROCESOS PODRIAN SER LA CAUSA DE UNA PARTE DE LA PATOLOGIA ASOCIADA CON ESTAS ENFERMEDADES, LA INVESTIGACION PROPUESTA TIENE POR OBJETO DILUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE ESTOS FACTORES REGULAN LA TRANSCRIPCION Y EL PROCESAMIENTO DEL ARN, LOS CUALES PUEDEN PROPORCIONAR NUEVOS E IMPORTANTES CONOCIMIENTOS ACERCA DEL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN ESOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y LINFOPROLIFERATIVOS, EL TRABAJO QUE AQUI SE PROPONE ESTA DIRIGIDO A IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS COMPONENTES CELULARES DE ESTAS IMPORTANTES VIAS DE REGULACION Y DEBE ESTABLECER LAS BASES PARA LA COMPRENSION DE SUS FUNCIONES, ES MUY PROBABLE QUE A MEDIDA QUE ESTO SE LOGRA TAMBIEN APRENDAMOS VALIOSAS LECCIONES SOBRE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO DE GENES CELULARES, ES NUESTRA ESPERANZA QUE CON LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS DESCRITOS EN EL PROYECTO TENDREMOS UN MAYOR ENTENDIMIENTO DE ESAS ETAPAS DE LA EXPRESION GENICA ASI COMO DE SUS CONEXIONES QUE PUEDEN SER CLAVE PARA CONOCER EL ORIGEN, Y POR TANTO DE POSIBLES TRATAMIENTOS, DE NUMEROSAS ENFERMEDADES PATOLOGICAS, ELONGACIÓN TRANSCRIPCIONAL\SPLICING ALTERNATIVO\MRNA\RNAPII