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BFU2017-89179-R

Financiado
DEFINIENDO MECANISMOS DE ACOPLAMIENTO ENTRE TRANSCRIPCION Y SPLICING VINCULADOS...
DEFINIENDO MECANISMOS DE ACOPLAMIENTO ENTRE TRANSCRIPCION Y SPLICING VINCULADOS A ENFERMEDADES DEGENERATIVAS EL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO ESTA SIENDO CONSIDERADO COMO UN COMPONENTE ESENCIAL DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, A PESAR DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS, QUEDAN NUMEROSAS PREGUNTAS... EL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO ESTA SIENDO CONSIDERADO COMO UN COMPONENTE ESENCIAL DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, A PESAR DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS, QUEDAN NUMEROSAS PREGUNTAS ACERCA DE LA IMPORTANCIA FUNCIONAL Y DEL IMPACTO GLOBAL DE ESTE ACOPLAMIENTO EN LA HOMEOSTASIS CELULAR Y EN EL ORGANISMO, ASI COMO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, LA HIPOTESIS INICIAL DE ESTE PROYECTO CONSIDERA QUE LOS MECANISMOS DE ESTE ACOPLAMIENTO PERMITEN EL ESTABLECIMIENTO DE PUNTOS DE CONTROL O CONTROLES DE CALIDAD CAPACES DE PROMOVER CADA PASO DE LA SINTESIS Y EL PROCESAMIENTO DEL PRE-ARNM ASEGURANDO LA CORRECTA CONSECUCION DE LAS FASES PREVIAS DE ESTE PROCESO, LAS PROTEINAS QUE ACTUAN EN LA INTERFASE DE ESTOS PROCESOS SERVIRIAN COMO FACTORES DE CONTROL PARA REGULAR EL SPLICING CO-TRANSCRIPCIONAL, ESTE PROYECTO SE CENTRA PRINCIPALMENTE EN DOS PROTEINAS, PRPF40B Y TCERG1, QUE CONTIENEN DOMINIOS DE INTERACCION PROTEINA-PROTEINA (DOMINIOS WW Y FF) Y QUE PUEDEN DESEMPEÑAR UN PAPEL ESENCIAL EN EL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO, ADEMAS DE ESTUDIAR LOS EVENTOS MOLECULARES QUE RIGEN ESTAS INTERACCIONES, QUEREMOS IR MAS LEJOS Y PROPORCIONAR NUEVOS DATOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR EN SITUACIONES PATOLOGICAS, A ESTE RESPECTO Y BASANDOSE EN DATOS PUBLICADOS Y EN NUESTROS PROPIOS RESULTADOS PRELIMINARES NO PUBLICADOS, ESTAS PROTEINAS PUEDEN MODULAR LA TRANSCRIPCION Y/O EL SPLICING ALTERNATIVO DE GENES RELEVANTES QUE SON IMPORTANTES PARA LA CORRECTA FUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO, ALTERACIONES EN LA REGULACION DE ESTOS PROCESOS PODRIAN EXPLICAR LA PATOGENESIS DE VARIOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD) Y EL SINDROME DE RETT A LAS QUE HAN SIDO ASOCIADOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN LAS CONEXIONES ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING Y EVALUAR SU RELEVANCIA EN TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) PAPEL DE PRPF40B EN NEUROGENESIS, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER EL PAPEL FUNCIONAL Y EL MECANISMO DE PRPF40B EN DENDRITOGENESIS, 2) CARACTERIZACION DE NNAT, EN ESTE OBJETIVO QUEREMOS CARACTERIZAR LA RELACION ENTRE EL FACTOR NNAT (IDENTIFICADO COMO REGULADOR DE LA HD), PRPF40B Y LA HD, 3) DESARROLLO DEL MODELO DE RATON PRPF40B Y FENOTIPADO SISTEMICO, LA GENERACION DE RATONES PRPF40B-KO ES DE PARTICULAR IMPORTANCIA PARA DESCIFRAR EL PAPEL DE PRPF40B EN LA FUNCION NEURONAL Y SU RELACION CON TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, 4) PRPF40B EN DROSOPHILA, USANDO DROSOPHILA COMO MODELO DE ESTUDIO, QUEREMOS DESCIFRAR EL PAPEL FUNCIONAL DE DPRP40, IDENTIFICAR SUS OBJETIVOS ENDOGENOS Y EVALUAR SU CONTRIBUCION A PATOLOGIAS NEURONALES, 5) TCERG1 Y U12 SPLICEOSOME, NUESTRO OBJETIVO ES EVALUAR LA REGULACION DEL SPLICEOSOME MENOR POR TCERG1 PARA CONOCER NUEVOS DATOS ACERCA DEL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL ACTUA TCERG1, 6) PAPEL DE TCERG1 EN LA BIOGENESIS DE SNRNPS, QUEREMOS ENTENDER EL PAPEL DE TCERG1 EN LA BIOGENESIS DE LOS SNRNPS PARA AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO DEL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LA TRANSCRIPCION Y EL SPLICING ALTERNATIVO, SPLICING\TRANSCRIPCIÓN\RNA\TCERG1\PRP40\CUERPOS DE CAJAL\DENDRITOGÉNESIS\ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ver más
01/01/2017
CSIC
137K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 137K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M