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AGL2011-30133

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IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE EPITOPOS NEUTRALIZANTES DEL VIRUS DEL SRRP E...

IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE EPITOPOS NEUTRALIZANTES DEL VIRUS DEL SRRP EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS DE ELEVADA REACTIVIDAD CRUZADA UNO DE LOS PROBLEMAS MAS IMPORTANTES QUE PLANTEA EL CONTROL DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (SRRP) ES LA FALTA DE EFICACIA QUE PRESENTAN LAS VACUNAS FRENTE A DESAFIOS HETEROLOGOS. ESTA FALTA DE EFICACIA SE DEBE PRO... ver más

01/01/2011

UCM

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto UNO DE LOS PROBLEMAS MAS IMPORTANTES QUE PLANTEA EL CONTROL DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (SRRP) ES LA FALTA DE EFICACIA QUE PRESENTAN LAS VACUNAS FRENTE A DESAFIOS HETEROLOGOS. ESTA FALTA DE EFICACIA SE DEBE PROBABLEMENTE A LA ELEVADA VARIABILIDAD ANTIGENICA DEL VIRUS. DADO QUE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES PARECEN JUGAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PROTECCION FRENTE A REINFECCIONES, ESTUDIOS ANTERIORES DE ESTE GRUPO DE INVESTIGACION SE HAN CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DE LA DIVERSIDAD ANTIGENICA DEL VIRUS MEDIANTE ENSAYOS DE SERONEUTRALIZACION CRUZADA. LOS RESULTADOS DE DICHOS ESTUDIOS REVELAN QUE LA REACTIVIDAD CRUZADA ENTRE CEPAS ES ESCASA, LO QUE INDICA QUE, MUY POSIBLEMENTE, LA MAYORIA DE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DESARROLLADOS TRAS LA INFECCION SON ESPECIFICOS DE CEPA O SE DIRIGEN FRENTE A EPITOPOS INACCESIBLES EN OTROS AISLADOS. SIN EMBARGO, ALGUNOS SUEROS PRESENTAN UNA CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION DE AISLADOS HETEROLOGOS INUSITADAMENTE ELEVADA, LO QUE PARECE INDICAR QUE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DESARROLLADOS POR ESOS INDIVIDUOS ESTAN DIRIGIDOS FRENTE A EPITOPOS CONSERVADOS DEL VIRUS.POR DESGRACIA LA IDENTIDAD DE ESOS EPITOPOS NO HA SIDO DETERMINADA HASTA LA FECHA, POR LO QUE, LA FINALIDAD DEL PRESENTE PROYECTO ES TRATAR DE IDENTIFICAR LOS EPITOPOS NEUTRALIZANTES PRESENTES EN LAS DISTINTAS PROTEINAS DEL VIRUS Y DETERMINAR SI ESTAN IMPLICADOS EN FENOMENOS DE NEUTRALIZACION HOMOLOGA O HETEROLOGA CON EL FIN ULTIMO DE IDENTIFICAR AQUELLOS EPITOPOS CAPACES DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE QUE NEUTRALICE A UNA AMPLIA VARIEDAD DE VIRUS.PARA ALCANZAR ESTA FINALIDAD, SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. SECUENCIACION DE LAS ORFS QUE CODIFICAN LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES DEL VSRRP EN CEPAS QUE DIFIEREN EN SU SUSCEPTIBILIDAD A NEUTRALIZACION. LAS DIFERENCIAS EN LA SUSCEPTIBILIDAD A NEUTRALIZACION DE LAS CEPAS DEL VSRRP PODRIA ESTAR RELACIONADO CON DIFERENCIAS EN LA SECUENCIA DE EPITOPOS CLAVE EN LA INDUCCION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES. LA COMPARACION DE LAS SECUENCIAS OBTENIDAS PERMITIRA DEFINIR ZONAS CONSERVADAS Y VARIABLES, IDENTIFICAR EPITOPOS CON LOS QUE REACCIONAN LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Y DETERMINAR SU GRADO DE CONSERVACION.2. CONSTRUCCION Y CARACTERIZACION DE LA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE FRENTE AL VSRRP DE UNA LIBRERIA DE FRAGMENTOS FAB DE INMUNOGLOBULINAS PORCINAS EN FAGOS. LA CREACION DE LIBRERIAS DE FAGOS QUE EXPRESEN LOS FRAGMENTOS FAB DE INMUNOGLOBULINAS PORCINAS OFRECE LA OPORTUNIDAD DE GENERAR REACTIVOS MONOCLONALES DE PORCINO UTILES PARA LA CARACTERIZACION DE EPITOPOS. ESTA APROXIMACION PODRIA IDENTIFICAR SECUENCIAS FAB QUE SE UNAN A EPITOPOS CAPACES DE INDUCIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE AMPLIA REACTIVIDAD CRUZADA.3. CARACTERIZACION DE LOS EPITOPOS NEUTRALIZANTES PRESENTES EN LAS DISTINTAS PROTEINAS ESTRUCTURALES DEL VIRUS Y DETERMINACION DE SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE AMPLIO ESPECTRO. PARA DETERMINAR LA LOCALIZACION E IDENTIFICAR DICHOS EPITOPOS SE EXPRESARAN CADA UNA DE LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES DEL VIRUS Y SE SELECCIONARAN LOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS FRENTE ELLAS PASANDO TANTO LOS SUEROS MONOESPECIFICOS COMO LOS FAGOS GENERADOS POR COLUMNAS A LAS QUE SE HABRAN UNIDO LAS PROTEINAS. POSTERIORMENTE SE DETERMINARA LA REACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS AISLADOS MEDIANTE ENSAYOS DE SERONEUTRALIZACION Y SE DETERMINARA SU ESPECIFICIDAD ESTUDIANDO SU REACTIVIDAD CON PEPTIDOS ALEATORIOS MIMETICOS EXPRESADOS EN FAGOS. RRP\EPITOPOS\REACTIVIDAD CRUZADA\ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES\VARIABILIDAD ANTIGENICA

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