Descripción del proyecto
LA ACCION PROTECTORA DE LAS VACUNAS ESTA BASADA EN LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNITARIAS HUMORALES Y CELULARES FRENTE A INFECCIONES VIRALES, QUE EN ALGUNOS CASOS NO SE CONOCEN EN PROFUNDIDAD. LA EFICACIA DE LA RESPUESTA HUMORAL PARA PREVENIR LA INFECCION DEPENDE DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES (ANS) QUE SE UNEN A ANTIGENOS VIRALES Y BLOQUEAN EL CICLO INFECTIVO. LAS PROTEINAS DE LA ENVUELTA VIRAL, EXPUESTAS EN LAS PARTICULAS VIRALES Y EN LA SUPERFICIE DE CELULAS INFECTADAS, SON DIANAS PREFERENTES DE ANS. DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, EXISTE UN RENOVADO INTERES EN LA DETERMINACION DE LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA NEUTRALIZACION VIRAL. LAS ESTRUCTURAS DE ANS EN COMPLEJO CON PROTEINAS DE LA ENVUELTA DE VIRUS ESTAN IDENTIFICANDO EPITOPOS DIANA PARA TERAPIAS ANTIVIRALES Y VACUNAS. LOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES SON ESENCIALES PARA COMPRENDER NEUTRALIZACION DE VIRUS Y PARA EL DISEÑO DE IMMUNOGENOS QUE INDUZCAN RESPUESTAS HUMORALES CON AMPLIO ESPECTRO DE NEUTRALIZACION. ASIMISMO, ESTOS ESTUDIOS PUEDEN GUIAR EL DISEÑO DE ANTIVIRALES Y DE ANTICUERPOS TERAPEUTICOS. BASADO EN EL CONOCIMIENTO Y LA EXPERIENCIA PREVIA DE NUESTROS GRUPOS EN EL ESTUDIO DEL VIRUS DEL SARAMPION (VS) Y CORONAVIRUS (COV), PRESENTAMOS UN PROYECTO CENTRADO EN EL ANALISIS DE LA NEUTRALIZACION DE ESTOS VIRUS POR ANS, QUE TAMBIEN PROPONE IDENTIFICAR CORRELACIONES ENTRE NEUTRALIZACION Y RECONOCIMIENTO DE RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: LA IDENTIFICACION DE EPITOPOS ANTIGENICOS EN LAS PROTEINAS DE LA ENVUELTA DEL VS Y DEL TGEV (TRANSMISSIBLE GASTROENTERITIS CORONAVIRUS), DETERMINACION DE SUS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES Y DE SU CONTRIBUCION A LA ENTRADA DE ESTOS VIRUS EN CELULAS HUESPED. LOS ANS GENERADOS POR LAS VACUNAS DEL SARAMPION ESTAN PREFERENTEMENTE DIRIGIDOS CONTRA LA PROTEINA HEMAGLUTININA, QUE SE ENCUENTRA EN LA ENVUELTA VIRAL Y ESTA ESPECIALIZADA EN LA UNION A RECEPTORES CELULARES. ESTUDIOS ESTRUCTURALES RECIENTES HAN MOSTRADO UNA VISION PRECISA SOBRE EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO DE RECEPTOR POR LA HEMAGLUTININA DEL VS. NO OBSTANTE, LA INFORMACION ESTRUCTURAL SOBRE LA UNION DE ANS A LA HEMAGLUTININA ES MUY LIMITADA O INEXISTENTE. ESTE PROYECTO PROPORCIONARA INFORMACION NOVEDOSA SOBRE EL MECANISMO DE NEUTRALIZACION DEL VS. LAS ESTRUCTURAS DE ANS EN COMPLEJO CON LA PROTEINA HEMAGLUTININA, JUNTO CON ENSAYOS DE NEUTRALIZACION, IDENTIFICARAN EPITOPOS DE ANTICUERPOS QUE NEUTRALIZAN UN AMPLIO ESPECTRO DE GENOTIPOS DEL VS. ESTA INFORMACION ES RELEVANTE PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS Y DE ANTICUERPOS TERAPEUTICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL SARAMPION.LOS COV PRESENTAN UNAS LARGAS ESPICULAS (S) EN LA ENVUELTA, QUE SON RESPONSABLES DE LA ENTRADA DE ESTOS VIRUS EN CELULAS HUESPED Y LA DIANA PRINCIPAL DE RESPUESTAS INMUNOLOGICAS NEUTRALIZANTES DURANTE LA INFECCION VIRAL. A PESAR DE QUE EL PERFIL ANTIGENICO DE LA PROTEINA S HA SIDO CARACTERIZADO EN DETALLE PARA EL TGEV, ESTUDIADO EN ESTE PROYECTO, ASI COMO PARA COV DEL GENERO ALFA RELACIONADOS, LA ESTRUCTURA DE LA PROTEINA S ESTA POCO CARACTERIZADA. ESTE PROYECTO PROPORCIONARA NUEVA INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA PROTEINA S DE TGEV, SOBRE RECONOCIMIENTO DE RECEPTORES CELULARES POR COV, Y ESCLARECERA LA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE NEUTRALIZACION DE ESTOS VIRUS. ESTA NUEVA VISION ESTRUCTURAL SOBRE LA PROTEINA PRINCIPAL DE LA ENVUELTA DE COV SERA DE UTILIDAD PARA EL DISEÑO DE INMUNOGENOS Y VACUNAS QUE PREVENGAN INFECCIONES POR COV. IROLOGIA ESTRUCTURAL\CRISTALOGRAFIA\GLYCOPROTEINAS\ANTIGENOS\ANTICUERPOS\NEUTRALIZACION\VACUNAS\RECEPTORES\CORONAVIRUS\SARAMPION