EL PAPEL DE LAS MUTACIONES FENOTIPICAS EN LA EVASION DE ANTICUERPOS
EL PROPOSITO GENERAL DEL OBJETIVO 6 DE LA PROPUESTA ERC-ADG ERA LA EXPLORACION DE LA POSIBILIDAD DE QUE LA BAJA EFICACIA DE LAS VACUNAS ANTIVIRALES ESTA RELACIONADA, AL MENOS EN PARTE, CON LA APARICION DE MUTACIONES QUE PERMITEN L...
EL PROPOSITO GENERAL DEL OBJETIVO 6 DE LA PROPUESTA ERC-ADG ERA LA EXPLORACION DE LA POSIBILIDAD DE QUE LA BAJA EFICACIA DE LAS VACUNAS ANTIVIRALES ESTA RELACIONADA, AL MENOS EN PARTE, CON LA APARICION DE MUTACIONES QUE PERMITEN LA EVASION DE ANTICUERPOS COMO RESULTADO DE ERRORES DE TRANSCRIPCION. PARA ESTUDIAR EXPERIMENTALMENTE ESTA POSIBILIDAD, SE PLANEARON ESTUDIOS CON DIFERENTES TIPOS DE ANTICUERPOS (TANTO ESPECIFICOS, COMO DE AMPLIO ESPECTRO) QUE SE SABE QUE SON CAPACES DE NEUTRALIZAR EL VIRUS DE LA GRIPE. ESTOS INCLUYEN LOS ANTICUERPOS ESPECIFICOS H17-L19, H17-L10, H17-L7 QUE UNEN EPITOPOS EN LA CABEZA GLOBULAR DE LA HEMAGLUTININA Y LOS ANTICUERPOS DE AMPLIO ESPECTRO FI6V3, C179 AND S139/1 QUE SE DIRIGEN AL TALLO ("STALK") DE LA MOLECULA DE HEMAGLUTININA. ESPECIFICAMENTE, LOS ESTUDIOS SIGUIENTES SE DISEÑARON COMO PARTE DE LA PROPUESTA ERC-ADG Y SE LLEVARAN A CABO AHORA EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO EUROPA EXCELENCIA:1) SE DETERMINARA EN PAISAJE DE ERRORES DE TRANSCRIPCION DEL VIRUS DE LA GRIPE A Y SE EXAMINARA PARA ENCONTRAR MUTACIONES FENOTIPGICAS EN LA MOLECULA DE HEMAGLUTININA QUE PUEDAN POTENCIALMENTE FACILITAR LA EVASION DE ANTICUERPOS. SELECCIONAREMOS MUTACIONES EN SITIOS CORRESPONDIENTES A REGIONES ANTIGENICAS CONOCIDAS Y EN SITIOS CERCANOS, ASI COMO MUTACIONES QUE HAN SIDO IDENTIFICADAS EN ESTUDIOS PREVIOS SOBRE RESISTENCIA A ANTICUERPOS, INCLUYENDO BARRIDO MUTACIONAL PROFUNDO.2) PARA CADA UNA DE LAS MUTACIONES SELECCIONADAS EN LA ETAPA 1, SE PREPARARAN VIRUS DE LA GRIPE INCLUYENDO LA MUTACION EN LA MOLECULA DE HEMAGLUTININA Y SE DETERMINARA EL PERFIL DE NEUTRALIZACION, ES DECIR, EL PERFIL DE FRACCION DE VISIONES QUE SOBREVIVEN LA NEUTRALIZACION FRENTE A LA CONCENTRACION DE ANTICUERPO. ESTOS ESTUDIOS SE LEVARIAN A CABO CON VARIOS DE LOS ANTICUERPOS MENCIONADOS ARRIBA.ver más
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