Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN PAISES DESARROLLADOS Y EN 2020 SE ESPERA QUE SEAN LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBIMORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL DEBIDO EN PARTE AL ENVEJECIMIENTO PROGRESIVO DE NUESTRAS SOCIEDADES, LAS LAMINAS TIPO A (GEN LMNA) REGULAN LA ESTRUCTURA NUCLEAR Y NUMEROSAS FUNCIONES CELULARES CLAVE, ADEMAS, MUTACIONES EN LMNA PROVOCAN ENFERMEDADES HUMANAS DENOMINADAS LAMINOPATIAS, COMO HGPS (DEL INGLES HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME), UNA ENFERMEDAD RARA CAUSADA POR LA EXPRESION ANOMALA DE PROGERINA, LOS PACIENTES HGPS SUFREN ENVEJECIMIENTO ACELERADO, ARTERIOSCLEROSIS, ALTERACIONES EN LA FUNCION CARDIACA, LIPODISTROFIA Y MUERTE PREMATURA, PRINCIPALMENTE DEBIDO A INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS, LA PROGERINA TAMBIEN SE EXPRESA A NIVEL BAJO EN PERSONAS MAYORES SIN LA MUTACION CAUSANTE DE HGPS, LO QUE SUGIERE QUE PUEDE TENER UN PAPEL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLOGICO,NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A CONOCER LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS LAMINAS TIPO A REGULAN LA TRANSCRIPCION DE GENES, TRANSDUCCION DE SEÑALES, CICLO CELULAR Y ACTIVACION DE CELULAS T, TAMBIEN HEMOS CARACTERIZADO DISTINTOS MODELOS DE RATON PARA IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE LAS LAMINAS TIPO A REGULAN LA ECV Y RESPONSABLES DEL ENVEJECIMIENTO ACELERADO Y ECV PROVOCADOS POR LA PROGERINA, ESTOS ESTUDIOS HAN PERMITIDO DESCUBRIR NUEVOS TRATAMIENTOS QUE ALIVIAN LAS ALTERACIONES CARDIOVASCULARES EN RATONES PROGERICOS (POR EJ,, PIROFOSFATO, ACIDO TAUROURSODEOXICOLICO, NITRITOS, Y TAXOL), EN ESTE PROYECTO, AVANZAREMOS EN ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION MEDIANTE EL DESARROLLO DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:OBJETIVO 1: ELUCIDAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA REGULACION DE ATEROSCLEROSIS POR LAMINAS TIPO A, OBJ, 1A: INVESTIGAR LOS EFECTOS DE LA DEFICIENCIA ESPECIFICA DE LAMINA A EN MIOCITOS LISOS VASCULARES (MLVS) EN EL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS,OBJ, 1B: INVESTIGAR LOS EFECTOS DE LA DEFICIENCIA ESPECIFICA DE LAMINA A EN CELULAS ENDOTELIALES (CES) EN EL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS,OBJ, 1B: EVALUAR EL POSIBLE PAPEL ATERO-PROTECTOR DE LA SOBREEXPRESION DE LAMINA A EN CELULAS HEMATOPOYETICAS,OBJETIVO 2: INVESTIGAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES INVOLUCRADOS EN LA ATEROSCLEROSIS INDUCIDA POR PROGERINA,OBJ, 2A: EVALUAR EL PAPEL DE LA TRANSICION ENDOTELIAL-MESENQUIMAL EN LA ATEROSCLEROSIS INDUCIDA POR PROGERINA,OBJ, 2B: INVESTIGAR MECANISMOS DE COMUNICACION CRUZADA ENTRE MLVS Y CES IMPLICADOS EN LA ECV INDUCIDA POR PROGERINA,OBJETIVO 3: IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE PROVOCAN LAS ALTERACIONES CARDIOMETABOLICAS INDUCIDAS POR PROGERINA,OBJ, 3A: INVESTIGAR SI TERAPIAS ANTI-MICRORNA REDUCEN EL DAÑO CARDIACO INDUCIDO POR PROGERINA,OBJ, 3B: INVESTIGAR SI LA EXPRESION ESPECIFICA DE PROGERINA EN CORAZON PROVOCA ALTERACIONES EN LA FUNCION CARDIACA,OBJ, 3C: INVESTIGAR EL PAPEL DEL TEJIDO ADIPOSO EN LA ENFERMEDAD CARDIOMETABOLICA EN HGPS,EL PROYECTO ARROJARA LUZ SOBRE MECANISMOS IMPLICADOS EN ENVEJECIMIENTO Y ECV ASOCIADA (IMPACTO DEMOGRAFICO Y SANITARIO), Y PUEDE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO DE ECV Y LA PROMOCION DE ENVEJECIMIENTO SALUDABLE (IMPACTO EN SALUD Y BIENESTAR), ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE HGPS QUE PUEDAN FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS, ES PREVISIBLE QUE LOS MODELOS DE RATON QUE SE GENEREN PERMITAN COLABORACIONES CON OTROS INVESTIGADORES Y EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS/FARMACEUTICAS LAMIN A\PROGERINA\ENVEJECIMIENTO\ATEROSCLEROSIS\DAÑO CARDIACO\ENFERMEDAD CARDIOMETABOLICA\RATONES TRANSGENICOS