Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN PAISES DESARROLLADOS Y EN 2020 SE ESPERA QUE SEAN LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBIMORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL DEBIDO EN PARTE AL ENVEJECIMIENTO PROGRESIVO DE NUESTRAS SOCIEDADES. LAS LAMINAS TIPO A (GEN LMNA) REGULAN LA ESTRUCTURA NUCLEAR Y NUMEROSAS FUNCIONES CELULARES CLAVE. ADEMAS, MUTACIONES EN LMNA PROVOCAN ENFERMEDADES HUMANAS DENOMINADAS LAMINOPATIAS, COMO HGPS (DEL INGLES HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME), UNA ENFERMEDAD RARA CAUSADA POR LA EXPRESION ANOMALA DE PROGERINA. LOS PACIENTES HGPS SUFREN ENVEJECIMIENTO ACELERADO, ARTERIOSCLEROSIS, ALTERACIONES EN LA FUNCION CARDIACA, LIPODISTROFIA Y MUERTE PREMATURA, PRINCIPALMENTE DEBIDO A INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS. LA PROGERINA TAMBIEN SE EXPRESA A NIVEL BAJO EN PERSONAS MAYORES SIN LA MUTACION CAUSANTE DE HGPS, LO QUE SUGIERE QUE PUEDE TENER UN PAPEL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLOGICO.NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE LAS LAMINAS TIPO A REGULAN LA TRANSCRIPCION DE GENES, TRANSDUCCION DE SEÑALES, CICLO CELULAR Y ACTIVACION DE CELULAS T. TAMBIEN HEMOS CARACTERIZADO DISTINTOS MODELOS ANIMALES PARA IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE LAS LAMINAS TIPO A REGULAN LA ECV Y PARA ELUCIDAR COMO LA PROGERINA ACELERA ECV Y PROVOCA ENVEJECIMIENTO PREMATURO. ESTOS ESTUDIOS NOS HAN PERMITIDO DESCUBRIR NUEVOS TRATAMIENTOS QUE ALIVIAN LAS ALTERACIONES CARDIOVASCULARES EN RATONES PROGERICOS (POR EJ., PIROFOSFATO, ACIDO TAUROURSODEOXICOLICO, NITRITOS, Y TAXOL). EN ESTE PROYECTO, AVANZAREMOS EN ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION MEDIANTE EL DESARROLLO DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:OBJETIVO 1: ELUCIDAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA REGULACION DE ARTERIOSCLEROSIS POR LAMINAS TIPO A.OBJETIVO 2: INVESTIGAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES INVOLUCRADOS EN LA ATEROSCLEROSIS INDUCIDA POR PROGERINA.OBJETIVO 3: IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE PROVOCAN LAS ALTERACIONES CARDIOMETABOLICAS INDUCIDAS POR PROGERINA.ESTE PROYECTO ARROJARA LUZ SOBRE MECANISMOS IMPLICADOS EN ENVEJECIMIENTO Y ECV ASOCIADA (IMPACTO DEMOGRAFICO Y SANITARIO), Y PUEDE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO DE ECV Y LA PROMOCION DE ENVEJECIMIENTO SALUDABLE (IMPACTO EN SALUD Y BIENESTAR). ADEMAS, ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE HGPS QUE PUEDAN FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS. FINALMENTE, ES PREVISIBLE QUE LOS MODELOS DE RATON QUE SE GENERARAN PERMITAN COLABORACIONES CON OTROS INVESTIGADORES Y EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS/FARMACEUTICAS. AMIN A\RATONES TRANSGENICOS\ENFERMEDAD CARDIOMETABOLICA\DAÑO CARDIACO\ATEROSCLEROSIS\ENVEJECIMIENTO\PROGERINA