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PID2020-116134RB-I00

Financiado

IDENTIFICACION DE NUEVOS FACTORES MODULADORES DEL INFLAMASOMA EN LAS CELULAS BET...

IDENTIFICACION DE NUEVOS FACTORES MODULADORES DEL INFLAMASOMA EN LAS CELULAS BETA PANCREATICAS. COMUNICACION INTERTISULAR INTESTINO-PANCREAS. EN LOS ULTIMOS AÑOS HAN AUMENTADO LAS EVIDENCIAS QUE ATRIBUYEN UNA CLARA CONTRIBUCION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS A LA PATOGENESIS DE LA DIABETES TIPO 2 (DT2). EN CONCRETO, SE HA DEMOSTRADO UN INCREMENTO DE CITOQUINAS PROINFLA... ver más

01/01/2020

UCM

92K€

Presupuesto del proyecto: 92K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Presupuesto del proyecto 92K€

Descripción del proyecto EN LOS ULTIMOS AÑOS HAN AUMENTADO LAS EVIDENCIAS QUE ATRIBUYEN UNA CLARA CONTRIBUCION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS A LA PATOGENESIS DE LA DIABETES TIPO 2 (DT2). EN CONCRETO, SE HA DEMOSTRADO UN INCREMENTO DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, COMO LA INTERLEUQUINA-1B (IL-1B) EN CELULAS BETA AISLADAS DE PACIENTES CON DT2 LO QUE PRECIPITA LA DISFUNCION Y MUERTE DE LAS MISMAS. EN ESTE CONTEXTO, EL INFLAMASOMA FUNCIONA COMO UN SENSOR INTRACELULAR QUE RESPONDE A SEÑALES ENDOGENAS Y AMBIENTALES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LOS METABOLITOS DERIVADOS DE LAS BACTERIAS INTESTINALES. SE HA VISTO QUE LOS ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA (SCFAS), PRODUCTOS DE LA FERMENTACION BACTERIANA DE LA FIBRA DE LA DIETA, PRESENTAN ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS EN CIERTAS PATOLOGIAS INTESTINALES Y QUE UNA DESREGULACION DEL INFLAMASOMA CONDUCE A UN ESTADO DE INFLAMACION EXCESIVO Y PERMANENTE. ADEMAS, SE HA DESCRITO QUE LOS PACIENTES CON DT2 PRESENTAN UNA DISMINUCION EN LA ABUNDANCIA RELATIVA DE BACTERIAS PRODUCTORAS DE SCFAS LO QUE NOS LLEVA A PLANTEAR LA RELEVANCIA DE LA COMUNICACION INTERTISULAR INTESTINO-PANCREAS EN EL DESARROLLO DE INFLAMACION EN LAS CELULAS BETA. DADO QUE LAS CELULAS BETA PRESENTAN LOS RECEPTORES DIANA DE LOS SCFAS Y, QUE EL PAPEL DE ESTOS EN LA MODULACION DEL INFLAMASOMA EN DICHAS CELULAS AUN NO HA SIDO ESTABLECIDO, EL PROPOSITO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE LAS POTENCIALES ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS DE LOS SCFAS EN LAS CELULAS BETA PANCREATICAS Y LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, TANTO DESDE UN ABORDAJE IN VITRO COMO IN VIVO. PARA ESTE FIN, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PROPUESTOS SON: 1. DEFINIR EL POTENCIAL EFECTO MODULADOR DE LOS SCFAS SOBRE LA CASCADA DE ACTIVACION DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN UN MODELO IN VITRO DE INFLAMACION DE CELULAS BETA PANCREATICAS: EVALUAREMOS LA IMPLICACION DE LAS CATELICIDINAS EN LOS EFECTOS MEDIADOS POR LOS SCFAS.2. ANALIZAR IN VIVO EL EFECTO DE LOS SCFAS EN LA MODULACION DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN LAS CELULAS BETA DE ISLOTES PANCREATICOS: USAREMOS UN MODELO ANIMAL DE SINDROME METABOLICO ASOCIADO A CATCH-UP GROWTH CARACTERIZADO POR PRESENTAR INFLAMACION INTRA-ISLOTE Y DISFUNCION DE CELULAS BETA, ADEMAS DE DISBIOSIS INTESTINAL Y ENDOTOXEMIA METABOLICA TEMPRANAS.EL CONOCIMIENTO DERIVADO DE ESTOS ESTUDIOS PODRIA AYUDAR A IDENTIFICAR NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS Y A DISEÑAR TRATAMIENTOS MAS EFICACES DIRIGIDOS A AMORTIGUAR O PREVENIR LOS EFECTOS DELETEREOS DE LA INFLAMACION INSULAR EN LOS PACIENTES CON DT2. NFLAMASOMA\SINDROME METABOLICO.\DIABETES\NUTRICION\PROGRAMACION METABOLICA\MICROBIOTA\ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA\PANCREAS\CELULAS BETA

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