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PID2021-123377OB-I00

Financiado
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO BL...
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN RESPUESTA A RESTRICCION CALORICA LA DIABETES DE TIPO 2 (T2D), FRECUENTEMENTE ASOCIADA A OBESIDAD, SE HA CONVERTIDO EN UNA DE LAS MAYORES AMENAZAS PARA LA SALUD A NIVEL MUNDIAL. LAMENTABLEMENTE, LA LIMITADA EFICACIA DE LOS FARMACOS ACTUALES PARA FRENAR LA PROGRESI... LA DIABETES DE TIPO 2 (T2D), FRECUENTEMENTE ASOCIADA A OBESIDAD, SE HA CONVERTIDO EN UNA DE LAS MAYORES AMENAZAS PARA LA SALUD A NIVEL MUNDIAL. LAMENTABLEMENTE, LA LIMITADA EFICACIA DE LOS FARMACOS ACTUALES PARA FRENAR LA PROGRESION DE LA T2D URGE AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS MAS EFECTIVAS. ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LA INFLAMACION CRONICA DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT) EN INDIVIDUOS OBESOS CONSTITUYE EL PRINCIPAL DESENCADENANTE DE LA RESISTENCIA A INSULINA (IR) Y FACILITA SU PROGRESION A T2D. DICHO ESTADO INFLAMATORIO SURGE DE LOS ADIPOCITOS HIPERTROFIADOS, LOS CUALES SECRETAN MOLECULAS QUE ATRAEN Y ACTIVAN MACROFAGOS Y OTRAS CELULAS INMUNES. EL RESULTADO FINAL ES UN INCREMENTO DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS QUE ACTUAN COMO INDUCTORAS DE LA IR. CABE DESTACAR QUE INTERVENCIONES EN EL ESTILO DE VIDA, COMO LA RESTRICCION CALORICA (CR), MEJORAN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA. AUNQUE LOS MECANISMOS SON POCO CONOCIDOS, EXISTEN EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE LA CR MEJORA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, EN PARTE, MEDIANTE LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL WAT. POR ELLO, LA COMPRENSION DE COMO LA CR MITIGA DICHA INFLAMACION PODRIA PERMITIR EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA T2D. EN ESTE SENTIDO, DATOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN IDENTIFICADO EL GEN RORC, QUE CODIFICA PARA RORGAMMA1 EN ADIPOCITOS, COMO UNO DE LOS GENES MAS EXPRESADOS EN RESPUESTA A CR EN WAT. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL SILENCIAMIENTO DE RORC EN ADIPOCITOS 3T3-L1 EN CULTIVO AFECTA NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON LA RESPUESTA A INTERFERON (IFN) DE TIPO I, LO QUE SUGIERE QUE RORGAMMA1 PODRIA ESTAR INVOLUCRADO EN EL CONTROL DEL SISTEMA DE DEFENSA DEL HUESPED. CABE MENCIONAR QUE VARIOS ESTUDIOS DEMUESTRAN QUE LA ACTIVACION DE LA VIA DEL IFN TIPO I ESTA ASOCIADA A UNA RESPUESTA METABOLICA FAVORABLE. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE EL SILENCIAMIENTO DE RORA, EL GEN QUE CODIFICA PARA RORALPHA, INDUCE UN PATRON DE EXPRESION GENICA MUY SIMILAR A RORGAMMA1, SUGIRIENDO UNA CIERTA REDUNDANCIA FUNCIONAL. LOS RESULTADOS IN VITRO HAN SIDO CONFIRMADOS IN VIVO EN UN MODELO DE RATON KO PARA RORC ESPECIFICO DE ADIPOCITOS, DEMOSTRANDO QUE LA FALTA DE RORGAMMA1 EN ADIPOCITOS ALTERA LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON EL SISTEMA INMUNE EN WAT. EN SU CONJUNTO, ESTOS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE RORGAMMA1 ACTUA COMO UN IMPORTANTE MEDIADOR DE LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL WAT EN RESPUESTA A CR. MEDIANTE EL USO DE TECNICAS NOVEDOSAS, COMO RNA-SEQ, CHIP-QPCR O CITOMETRIA DE FLUJO ESPECTRAL, JUNTO CON NUEVOS MODELOS ANIMALES KO INDUCIBLES, NOS PROPONEMOS DILUCIDAR LA FUNCION QUE RORGAMMA1 TIENE EN LA BIOLOGIA DEL WAT Y SU CONTRIBUCION A LA MEJORA DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN RESPUESTA A CR. TAMBIEN ESTUDIAREMOS EN HUMANOS LA RELACION ENTRE LA EXPRESION DE RORGAMMA1 Y LA REMISION DE LA INFLAMACION DEL WAT EN RESPUESTA A CIRUGIA BARIATRICA, UNA INTERVENCION TERAPEUTICA PARA PACIENTES OBESOS ASOCIADA A UNA MEJORA DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA. AL DEMOSTRAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE RORGAMMA1 EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL WAT Y LA MEJORA DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, NUESTRO ESTUDIO HABRIA IDENTIFICADO UNA POTENCIAL DIANA MOLECULAR CONTRA LA INFLAMACION DEL WAT ASOCIADA A OBESIDAD Y SENTARIA LAS BASES DE NUEVOS ESTUDIOS ENCAMINADOS A ENCONTRAR NUEVOS LIGANDOS PARA RORGAMMA CON MAYOR ESPECIFICIDAD Y MEJOR BIODISPONIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DE LA T2D. EJIDOS ADIPOSOS\INFLAMACION\RESISTENCIA A INSULINA\RECEPTORES NUCLEARES DE HORMONAS\DIABETES TIPO 2\OBESIDAD ver más
01/01/2021
FUNDACIO HOSPITAL...
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 33M