Descripción del proyecto
LA OBESIDAD SE ASOCIA A UN ESTADO DE INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO, CON INFILTRACION DE MACROFAGOS EN EL TEJIDO ADIPOSO, QUE CONTRIBUYE A LA RESISTENCIA DE INSULINA Y A LA DIABETES TIPO 2, EL ACUMULO DE MACROFAGOS (ATM) EN EL TEJIDO ADIPOSO ES PROGRESIVO CON EL INCREMENTO DEL PESO CORPORAL Y SE CORRELACIONA CON LA RESISTENCIA A LA INSULINA, EN ESTUDIOS EXPERIMENTALES, LA PERDIDA DE PESO CONDUCE A UNA REDUCCION TANTO DE MARCADORES INFLAMATORIOS COMO DEL CONTENIDO DE ATM EN EL TEJIDO ADIPOSO, LOS MACROFAGOS MUESTRAN UNA MARCADA HETEROGENEIDAD EN CUANTO A SU FUNCION Y ESTADO DE ACTIVACION, EN RELACION A DIFERENTES FACTORES EXOGENOS LOCALES QUE DETERMINAN SUS PROPIEDADES, DIFERENTES ESTIMULOS ACTIVAN LOS MACROFAGOS Y MODIFICAN LA EXPRESSION DE QUIMIOQUINAS, MARCADORES SUPERFICIALES Y DIFERENTES ENZIMAS, QUE GENERAN LA DIVERSIDAD DE FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS TANTO EN CONDICIONES INFLAMATORIAS COMO NO INFLAMATORIAS, TAL Y COMO SE HA MOSTRADO EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES, LOS MACROFAGOS QUE MIGRAN AL TEJIDO ADIPOSO EN SUJETOS OBESOS DIFERIRAN DE AQUELLOS QUE INFILTRAN EL TEJIDO ADIPOSO TRAS PERDIDA DE PESO, SE PROPONE CARACTERIZAR DE UNA MANERA AMPLIA LA COMPOSICION CORPORAL (¿BOD-POD¿) Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA (PINZA (¿CLAMP¿) EUGLUCEMICA HIPERINSULINEMICA) DE SUJETOS OBESOS EN UN PROGRAMA DE CIRUGIA BARIATRICA ANTES Y DESPUES DE PERDER PESO, SE SEPARARAN LAS CELULAS DE LA FRACCION ESTROMO-VASCULAR (SVC) Y LOS ADIPOCITOS MADUROS DEL TEJIDO ADIPOSO DE SUJETOS OBESOS ANTES Y DESPUES DE PERDIDA DE PESO, Y SE CARACTERIZARA LA POBLACION DE ATM PRESENTES EN EL SVC MEDIANTE LA UTILIZACION DE MARCADORES ESPECIFICOS DE MACROFAGO, QUE SE HALLAN DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS EN RATONES OBESOS Y DELGADOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE ESTUDIARAN EN ASOCIACION CON LA EXPRESION DE GENES INFLAMATORIOS EN EL TEJIDO ADIPOSO Y MARCADORES PERIFERICOS DE INFLAMACION, ASIMISMO, SE ESTABLECERAN CULTIVOS DE EXPLANTES DE TEJIDO ADIPOSO Y SANGRE TOTAL DE LOS MISMO SUJETOS, Y SE ESTUDIARA EL PATRON DE SECRECION DE CITOQUINAS BAJO CONDICIONES INFLAMATORIAS (LIPOPOLISACARIDO), PARALELAMENTE, SE REALIZARA EL ANALISIS PROTEOMICO (GELES 2D, ESPECTROMETRIA DE MASAS Y SECUENCIACION DE PROTEINAS AISLADAS) DE ADIPOCITOS MADUROS DE LOS SUJETOS OBESOS ANTES Y DESPUES DE LA PERDIDA DE PESO, PARA IDENTIFICAR NUEVOS PEPTIDOS DERIVADOS DEL TEJIDO ADIPOSO EN ASOCIACION CON EL CAMBIO PRODUCIDO EN LA PERDIDA DE GRASA CORPORAL, MEJORIA DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y EL CAMBIO EN EL RESTO DE PARAMETROS, Obesidad\Inflamación\tejido adiposo\adipocitos\fraccion estroma vascular\perdida de peso