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SAF2008-05674-C03-02

Financiado

IDENTIFICACION DE NUEVOS ENDOFENOTIPOS CLINICOS EN PSICOSIS FUNCIONALES DE INTER...

IDENTIFICACION DE NUEVOS ENDOFENOTIPOS CLINICOS EN PSICOSIS FUNCIONALES DE INTERES EN ESTUDIOS GENETICOS MOLECULARES ANTECEDENTES: LA ESQUIZOFRENIA (SZ) Y LA DEPRESION MAYOR (MD) SON TRASTORNOS FUNCIONALES Y MULTIFACTORIALES SEVEROS Y RELATIVAMENTE FRECUENTES (LIFETIME RISK: 1% SZ, 5-16% MD), LA HIPOTESIS DEL CONTINUUM PROPONE QUE LA LOS TRASTOR... ver más

01/01/2008

FUNDACIÓN PÚBLICA...

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA MIGUEL SERVET No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 752K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

FUNDACIÓN PÚBLICA MIGUEL SER...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA MIGUEL SERVET

TRL 4-5 | 752K€

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: LA ESQUIZOFRENIA (SZ) Y LA DEPRESION MAYOR (MD) SON TRASTORNOS FUNCIONALES Y MULTIFACTORIALES SEVEROS Y RELATIVAMENTE FRECUENTES (LIFETIME RISK: 1% SZ, 5-16% MD), LA HIPOTESIS DEL CONTINUUM PROPONE QUE LA LOS TRASTORNOS DEL HUMOR Y LA ESQUIZOFRENIA NO SON ENFERMEDADES DISTINTAS SINO CONDICIONES EXTREMAS O PROTOTIPICAS QUE SE SITUAN A LO LARGO DE UN CONTINUUM ETIOLOGICO, PATOFISIOLOGICO O DE MANIFESTACION CLINICA (VAN OS, 2006; CROW 2007), EN ESTE SENTIDO, EL TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO (SA) (CARACTERIZADO POR LA PRESENCIA SIMULTANEA DE SINTOMAS PSICOTICOS Y DEL HUMOR), MAS QUE SER UN CATEGORIA RESIDUAL DEL DSM-IV, REPRESENTARIA EL NEXO DE UNION ENTRE LA ESQUIZOFRENIA Y LOS TRASTORNOS AFECTIVOS, EL PATRON DE EVIDENCIAS QUE EMERGEN A PARTIR DE ESTUDIOS GENETICOS MUESTRAN QUE PODRIA EXISTIR UN SOLAPAMIENTO EN LA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA ENTRE LAS DOS CLASIFICACIONES TRADICIONALES DE PSICOSIS FUNCIONAL, INCLUYENDO RESULTADOS DE ASOCIACION PARA AMBOS TRASTORNOS EN GENES COMO LA DAOA(G72), DTNBP, COMT, BDNF, DISC1 Y NRG1 (CRADDOCK ET AL, 2006), ADEMAS, ANALISIS POST-MORTEM EN CEREBROS DE PACIENTES CON SZ Y TRASTORNOS AFECTIVOS DEMUESTRAN QUE AMBOS DIAGNOSTICOS PRESENTAN UNA DOWN-REGULATION DE RELN Y GAD(67) EN CORTEX PREFONTAL, SUGIRIENDO QUE ESTOS CAMBIOS (CON CONSECUENCIAS EN EL FUNCIONAMIENTO GABAERGICO Y MORFOLOGIA FUNCIONAL) PODRIAN SER FACTORES DE VULNERABILIDAD SUBYACENTES A AMBAS PSICOSIS (GUIDOTTI 2000), HIPOTESIS: TENIENDO EN CUENTA QUE ESTUDIOS PREVIOS DE GEMELOS DEMUESTRAN QUE LA VULNERABILIDAD GENETICA PARA SA ESTA TOTALMENTE EXPLICADA POR FACTORES GENETICOS IMPLICADOS EN LOS SINDROMES ESQUIZOFRENIFORME Y AFECTIVO (CARDNO 2002), HIPOTETIZAMOS QUE: I) SA REPRESENTA UN ENDOFENOTIPO CLINICO EN EL QUE GENES IMPLICADOS EN ALTERACIONES EMOCIONALES O DE PERCEPCION ESTAN CUALITATIVAMENTE (POLIMORFISMOS DE DNA) O CUANTITATIVAMENTE (EXPRESION DIFERENCIAL REGULADA EPIGENETICAMENTE) MODIFICADAS; II) ESTOS CAMBIOS GENOMICOS SE DETECTAN EN MENOR MEDIDA EN FAMILIARES SANOS, III) ESTAS DIFERENCIAS EN LAS BASES GENETICAS SE REFLEJAN EN DIFERENCIAS VOLUMETRICAS EN EL MRI, ESPECIALMENTE EN EL HIPOCAMPO ENTRE HERMANOS DISCORDANTES Y IV) TANTO LAS VARIABLES GENOMICAS COMO LAS VARIABLES DE MRI SON MODIFICADAS DESPUES DEL TRATAMIENTO CON ANTIPSICOTICOS, METODO: DE NUESTRA BASE DE DATOS CLINICA QUE CONTIENE DATOS PARA 650 PACIENTES PSICOTICOS CARACTERIZADOS PARA FACTORES DE RIESGO, VARIABLES CLINICAS Y DE OUTCOME, PSICOPATOLOGIA LIFETIME Y DIAGNOSTICADOS SEGUN UN PARADIGMA POLIDIAGNOSTICO SE SELECCIONARAN Y SE INVITARAN A PARTICIPAR: I) 40 SUJETOS CON PRESENCIA SIMULTANEA DE SINTOMAS PSICOTICOS Y DEL ESTADO DE ANIMO II) 20 PACIENTES PSICOTICOS SIN HISTORIA CLINICA DE SA Y III) 20 PACIENTES UNICAMENTE CON SINTOMAS DEL ESTADO DE ANIMO, TODOS ESTOS PACIENTES SERAN RE-EVALUADOS E INCLUIDOS EN ESTUDIOS DE GENOTIPACION Y METILACION, ADICIONALMENTE, SE INCLUIRAN 19 NUEVOS CASOS CON SA (DSM-IV) NO TRATADOS CON ANTIPSICOTICOS Y A SUS HERMANOS SANOS DEL MISMO SEXO EN UN ESTUDIO LONGITUDINAL A 18 MESES, LOS MRI CEREBRALES Y LA METILACION SE REALIZARAN AL INICIO Y DESPUES DE LOS 18 MESES PARA DETECTAR CAMBIOS NEUROLEPTICOS Y/O TEMPORALES, EL DNA DE TODOS LOS INDIVIDUOS, PACIENTES Y FAMILIARES, SE INCLUIRA EN LOS ESTUDIOS DE METILACION Y DE VARIABILIDAD GENETICA, LOS GENES IMPLICADOS EN PROCESOS DEL NEURODESARROLLO Y EN RESPUESTA EMOCIONAL SERAN INCLUIDOS EN LOS ANALISIS DE METILACION Y ASIMISMO EN LOS ESTUDIOS DE GENOTIPACION DE POLIMORFISMOS, Hipótesis del continuum en psicosis\trastorno esquizoafectivo\endofenotipo\estudio familiar\estudio de seguimiento sib-pair\MRI\polimorfismos de DNA\análisis de metilación.

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