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SAF2008-05674-C03-01

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ANALISIS DE MECANISMOS EPIGENETICOS Y POLIMORFISMOS DE DNA EN GENES CANDIDATOS P...

ANALISIS DE MECANISMOS EPIGENETICOS Y POLIMORFISMOS DE DNA EN GENES CANDIDATOS PARA ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNOS AFECTIVOS: UNA APROXIMACION BASADA EN MUESTRAS DE GEMELOS MZ EUROPEOS Y UN DISEÑO CASO CO BACKGROUND: LOS DISEÑOS BASADOS EN GEMELOS NOS PERMITEN TENER UNA ESTIMACION DE LA CONTRIBUCION RELATIVA DE FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS PARA UN FENOTIPO ESPECIFICO, 1 DE CADA 250 NACIMIENTOS VIVOS ES DE GEMELOS MONOZIGOTICOS... ver más

01/01/2008

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 326

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 326

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto BACKGROUND: LOS DISEÑOS BASADOS EN GEMELOS NOS PERMITEN TENER UNA ESTIMACION DE LA CONTRIBUCION RELATIVA DE FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS PARA UN FENOTIPO ESPECIFICO, 1 DE CADA 250 NACIMIENTOS VIVOS ES DE GEMELOS MONOZIGOTICOS (MZ), SE CONSIDERAN GENETICAMENTE IDENTICOS, PERO PUEDEN EXISTIR DIFERENCIAS FENOTIPICAS SIGNIFICATIVAS ENTRE ELLOS, ESTA CARACTERISTICA ES ESPECIALMENTE RELEVANTE PARA ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS ALTAMENTE FRECUENTES COMO SON LA ESQUIZOFRENIA Y LOS TRASTORNOS AFECTIVOS SEVEROS, A PESAR DE LOS GRANDES TAMAÑOS MUESTRALES, LOS RATIOS DE CONCORDANCIA EN MZ PARA ESQUIZOFRENIA OSCILAN ENTRE EL 48 Y EL 58%, Y ENTRE EL 31% Y EL 51% PARA LOS TRASTORNOS AFECTIVOS (GOTTESMAN, 1991), LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DIFERENCIALES PODRIAN EXPLICAR ESTAS DISCORDANCIAS, LA METILACION DE ISLAS CPG EN LA REGION REGULADORA DE UN GRAN NUMERO DE GENES ALTERA LA UNION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y ATRAE PROTEINAS QUE TRANSFIEREN GRUPOS METILO (PROTEINAS ESTAN ASOCIADAS A PROCESOS DE SILENCIAMIENTO DE GENES Y EMPAQUETAMIENTO DE LA CROMATINA), LOS NIVELES DE MRNA Y PROTEICOS DE RELINA Y GAD67, MRNAS SE ENCUENTRAN SUSTANCIALMENTE REDUCIDOS EN CEREBROS POST-MORTEM DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNOS AFECTIVOS, EXISTEN EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE LA REGULACION DISMINUIDA EN LA EXPRESION DE ALGUNOS GENES (COMO LA RELINA Y EL GAD67, ENTRE OTROS) PODRIAN SER DEBIDOS A UNA DISFUNCION EN LOS MECANISMOS REGULADORES DE LOS PROCESOS DE METILACION (TORREY, 2005, FATEMI, 2000, GRAYSON 2005), A PESAR DE DICHAS EVIDENCIAS, EXISTEN DATOS LIMITADOS EN PACIENTES PARA INTENTAR EXPLICAR DE UNA FORMA MAS DINAMICA EL ORIGEN DE ESTAS DISFUNCIONES EN LOS MECANISMOS DE METILACION (HIPO O HIPERMETILACION) Y SU CORRELACION CON PERFILES ESTRUCTURALES CEREBRALES MEDIDOS MEDIANTE MRI, A FECHA DE HOY, NO EXISTEN RESULTADOS PUBLICADOS BASADOS EN GEMELOS MZ DISCORDANTES, QUE POTENCIALMENTE PERMITIRIAN DISCUTIR LA NATURALEZA Y RELEVANCIA DE LOS FACTORES AMBIENTALES SOBRE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS, METODOS: SE PROPONE EXAMINAR LAS DIFERENCIAS DE METILACION EN DNA MEDIANTE MICROARRAYS (CUSTOM-PANEL OMA, ILLUMINA), EN UNA MUESTRA DE: I) 60 GEMELOS MZ CONCORDANTES Y DISCORDANTES PARA ESQUIZOFRENIA, II) 46 GEMELOS MZ CONCORDANTES Y DISCORDANTES PARA DEPRESION MAYOR Y III) 135 PARES DE GEMELOS MONOZIGOTICOS CONTROLES DE LA POBLACION GENERAL, TAMBIEN SE ANALIZARA LA VARIABILIDAD GENOTIPICA FUNCIONAL (SNPS) EN GENES CANDIDATOS PARA LOS TRASTORNOS MENTALES Y EN GENES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LOS PROCESOS DE METILACION, LOS ANALISIS DE MRI SE REALIZARAN EN 20 PARES DE GEMELOS CON DEPRESION MAYOR Y 30 PARES DE MZ SANOS (15 PARES APAREADOS POR EDAD, SEXO Y NIVEL EDUCATIVO CON LA MUESTRA DE GEMELOS ESQUIZOFRENICOS, Y LOS 15 PARES RESTANTES APAREADOS SEGUN EL MISMO CRITERIO CON LA MUESTRA DE GEMELOS DE DEPRESION SELECCIONADA PARA MRI) LA MISMA METODOLOGIA DE METILACION Y GENOTIPADO SE APLICARA A MUESTRAS DE DNA DE PACIENTES NO GEMELOS (SINGLETONES) COLECCIONADOS POR LOS GRUPOS COLABORADORES ESPAÑOLES EN FAMILIAS AFECTADAS (DISEÑO DE CUADRUPLES), LOS DATOS DE MRI Y DE METILACION SE ANALIZARAN UTILIZANDO LOS SOFTWARES SPM5 Y BEADSTUDIO METHYLATION RESPECTIVAMENTE, LOS ANALISIS ESTADISTICOS PARA LA COMPROBACION DE CADA HIPOTESIS SE ADAPTARAN A LA NATURALEZA DE DICHAS VARIABLES, Estudio de gemelos\Esqizofrenia\Análisis de Metilación\SNPs\Genes candidatos\MRI cerebral\endofenotipos genéticos.

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