IDENTIFICACION DE GENES Y RUTAS MOLECULARES DIRECTAMENTE REGULADAS POR ATAXINA_1...
ATAXINA_1 (ATXN1) ES UNA PROTEINA DE FUNCION DESCONOCIDA ASOCIADA CON LA NEURODEGENERACION ESPINOCEREBERELOSA TIPO 1 (SCA1), SCA1 ESTA CARACTERIZADA POR ATAXIA Y DISFUNCIONES MOTORAS, Y PERDIDA PROGRESIVA DE CELULAS DE PURKINJE DE...
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Descripción del proyecto
ATAXINA_1 (ATXN1) ES UNA PROTEINA DE FUNCION DESCONOCIDA ASOCIADA CON LA NEURODEGENERACION ESPINOCEREBERELOSA TIPO 1 (SCA1), SCA1 ESTA CARACTERIZADA POR ATAXIA Y DISFUNCIONES MOTORAS, Y PERDIDA PROGRESIVA DE CELULAS DE PURKINJE DE LA CORTEZA CEREBELOSA, Y NEURONAS EN EL TRONCO CEREBRAL Y SISTEMAS NERVIOSOS MOTORES, LA NEURODEGENERACION EN SCA1 SE PRODUCE POR LOS EFECTOS TOXICOS DE LA EXPANSION DE UNA SECUENCIA DE POLIGLUTAMINA (POLIQ) CONTENIDA EN LA ATXN1, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES SON TODAVIA POCO CLAROS Y NO HAY TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS EFECTIVOS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO EL PAPEL DE LA ATXN1 COMO CO-REGULADOR DE LA TRANSCRIPCION MEDIADA POR SP1 Y, MEDIANTE ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS, HEMOS IDENTIFICADO GENES Y RUTAS MOLECULARES REGULADOS POR ATXN1 QUE ESTAN IMPLICADOS EN SCA1, AQUI PROPONEMOS EXTENDER ESTOS ESTUDIOS PARA IDENTIFICAR LOS GENES Y RUTAS MOLECULARES QUE SON DIRECTAMENTE REGULADAS POR ATXN1 USANDO UNA COMBINACION DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA Y MICROARRAYS (CHIP-CHIP), ADEMAS, PROPONEMOS ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS QUE ATXN1 REGULA LA TRANSCRIPCION GENICA A TRAVES DE LA CARACTERIZACION DEL COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE CONTIENE ATXN1 CON UNA COMBINACION DE PURIFICACION POR AFINIDAD EN TANDEM (TAP) Y ESPECTROMETRIA DE MASAS, LOS RESULTADOS DE ESTOS ESTUDIOS NOS HAN DE PERMITIR UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE CO-REGULACION TRANSCRIPCIONAL POR ATXN1 Y LA IDENTIFICACION DE DIANAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO QUE PERMITAN ESTABLECER EN EL FUTURO ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFECTIVAS EN SCA1 Y OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Neurodegeneración\Cerebelo\Ataxia\SCA1\Ataxina_1\Transcriptómica\Proteómica\Rutas Moleculares
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