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PID2021-126434OB-I00

Financiado

IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES Y ESTUDIO DE ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS BASADA...

IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES Y ESTUDIO DE ESTRATEGIAS NEUROPROTECTORAS BASADAS EN LA INTERACCION SOCIAL PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EN FASE INICIAL LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UN TRASTORNO CRONICO PROGRESIVO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE AGREGADOS RICOS EN ALFA-SINUCLEINA (A-SYN) (CUERPOS DE LEWY) EN VARIAS REGIONES DEL CEREBRO. AL I... ver más

01/01/2021

UPV

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UN TRASTORNO CRONICO PROGRESIVO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE AGREGADOS RICOS EN ALFA-SINUCLEINA (A-SYN) (CUERPOS DE LEWY) EN VARIAS REGIONES DEL CEREBRO. AL IGUAL QUE OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SOLO SE PUEDE DIAGNOSTICAR CUANDO EL DAÑO CEREBRAL RESULTANTE YA ES EXTENSO, Y LAS TERAPIAS SINTOMATICAS FARMACOLOGICAS DISPONIBLES PIERDEN GRADUALMENTE SU EFICACIA Y RESULTAN INEFICACES PARA DETENER LA ENFERMEDAD. ESTOS HECHOS PONEN DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE CONTAR CON ESTRATEGIAS PARA DETECTAR Y TRATAR LA EP EN FASES TEMPRANAS, CUANDO EL DETERIORO MOTOR ES AUN INEXISTENTE. EN ESTE SENTIDO, EL NUCLEO NORADRENERGICO LOCUS COERULEUS (LC) ES UNO DE LOS PRIMEROS NUCLEOS QUE EXPRESAN CUERPOS DE LEWY Y DEGENERA ANTES QUE LAS NEURONAS DE LA SUSTANCIA NEGRA PARS COMPACTA. ADEMAS, LA DISFUNCION DEL LC SE ASOCIA CON LA APARICION DE SINTOMAS NO MOTORES TIPICOS EN LOS PACIENTES CON EP, PERO TAMBIEN CON EL EMPEORAMIENTO DEL RENDIMIENTO MOTOR, YA QUE EL LC EJERCE UNA INFLUENCIA CLAVE EN LA HOMEOSTASIS DE LAS REDES DOPAMINERGICAS. POR LO TANTO, LA DETECCION TEMPRANA DEL DETERIORO NORADRENERGICO PODRIA CONTRIBUIR A PREDECIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. ADEMAS DE DETECTAR PRECOZMENTE LA NEURODEGENERACION, DEBE HACERSE UN GRAN ESFUERZO PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA TOXICIDAD INDUCIDA POR LA A-SYN, QUE PUEDEN INCLUIR LA NEUROINFLAMACION, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y LOS CAMBIOS EN LA COMPOSICION LIPIDICA, ENTRE OTROS. ESTOS CAMBIOS NO SE PRODUCEN SOLO A NIVEL CENTRAL, LO QUE ABRE LA POSIBILIDAD DE DESCUBRIR BIOMARCADORES EN MUESTRAS FACILMENTE ACCESIBLES, COMO LA SANGRE. DURANTE LA PANDEMIA DE COVID-19, LOS PACIENTES DE EP HAN EXPERIMENTADO UN DETERIORO SIGNIFICATIVO DE LOS SINTOMAS MOTORES Y NO MOTORES. A NIVEL PRECLINICO, ESTOS FACTORES PUEDEN SER ESTUDIADOS UTILIZANDO EL AISLAMIENTO SOCIAL O LAS CONDICIONES DE ESTABULACION EN UN AMBIENTE ENRIQUECIDO QUE PUEDEN DESENCADENAR MECANISMOS DEPENDIENTES DE LA NORADRENALINA QUE PRODUZCAN UN EFECTO CONTRARIO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. AQUI, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE ALTERNATIVO Y NUEVO PARA MODELIZAR LA EP EN RATONES EN SU ETAPA INICIAL UTILIZANDO LA SOBREEXPRESION DE A-SYN HUMANA EN EL LC MEDIANTE LA INYECCION DE UN VECTOR VIRAL ADENO-ASOCIADO. EL OBJETIVO PRINCIPAL ES ESTUDIAR EL IMPACTO DE LA SOBREEXPRESION DE A-SYN EN EL LC A NIVEL CONDUCTUAL, ELECTROFISIOLOGICO Y MOLECULAR EN ESTE MODELO MURINO DE EP TEMPRANA. ESTO NOS PERMITIRA DETECTAR POTENCIALES BIOMARCADORES Y EVALUAR EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE LAS TERAPIAS BASADAS EN EL ENTORNO ENRIQUECIDO CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS SINTOMAS NO MOTORES. PARA ELLO, UTILIZAREMOS EL CRIBADO CONDUCTUAL DE LOS SINTOMAS MOTORES Y NO MOTORES, EVALUACIONES HISTOPATOLOGICAS, REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS IN VIVO Y EX VIVO, DETECCION DE MOLECULAS NEUROINFLAMATORIAS, ANALISIS DEL ESTRES OXIDATIVO Y EL LIPIDOMA, ASI COMO EL USO DE LA BIOINFORMATICA PARA PREDECIR POSIBLES BIOMARCADORES. NFERMEDAD DE PARKINSON\NEUROPROTECCION\AISLAMIENTO SOCIAL\ENTORNO ENRIQUECIDO\LIPIDOMICA\ESTRES OXIDATIVO\NEUROINFLAMACION\BIOMARCADOR\SINTOMAS NO MOTORES\LOCUS COERULEUS

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