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CTQ2017-90088-R

Financiado

GLYCOCONJUGADOS TRIFLUOROMETILADOS PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL CANCER

LA QUIMICA GLYCOBIOLOGICA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO IMPRESIONANTE EN LA ULTIMA DECADA DEBIDO AL DESCUBRIMIENTO DEL PAPEL DE LOS CARBOHIDRATOS EN PROCESOS RELEVANTES DE RECONOCIMIENTO CELULAR, SIN EMBARGO, EL USO DE FLUOROGLI... ver más

01/01/2017

URV

71K€

Presupuesto del proyecto: 71K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Presupuesto del proyecto 71K€

Descripción del proyecto LA QUIMICA GLYCOBIOLOGICA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO IMPRESIONANTE EN LA ULTIMA DECADA DEBIDO AL DESCUBRIMIENTO DEL PAPEL DE LOS CARBOHIDRATOS EN PROCESOS RELEVANTES DE RECONOCIMIENTO CELULAR, SIN EMBARGO, EL USO DE FLUOROGLICOCONJUGADOS PARA ESTUDIAR ESTOS EVENTOS TODAVIA ESTA EN SU INFANCIA, LA INCORPORACION SELECTIVA DE F EN BIOMOLECULAS PERMITE LA MODULACION SIMULTANEA DE SUS PARAMETROS ELECTRONICOS, LIPOFILICOS Y ESTERICOS, TODOS LOS CUALES PUEDEN INFLUIR EN SU FUNCION BIOLOGICA, ADEMAS, ESTE ELEMENTO HA SIDO AMPLIAMENTE UTILIZADO COMO SONDA ESTRUCTURAL, FUNCIONAL Y MECANISTICA PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS BIOLOGICOS MEDIANTE VARIAS TECNICAS VANGUARDISTAS NO INVASIVAS DE IMAGEN MOLECULAR, ESTE PROYECTO SE CENTRA EN LA PREPARACION DE GLICOCONJUGADOS TRIFLUOROMETILADOS (PRINCIPALMENTE AMINOACIDOS, PEPTIDOS Y PROTEINAS) Y LA EXPLORACION DE LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS Y BIOFISICAS DE ESTAS MOLECULAS EN RELACION A PROTEINAS ASOCIADAS AL CANCER Y SUS IMPLICACIONES EN EL METABOLISMO, SE DIVIDIRA EN DOS SECCIONES GENERALES, (A) SINTESIS Y (B) EVALUACION BIOLOGICA, EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO (SINTESIS), PROPONEMOS DESARROLLAR UN CONJUNTO DE METODOS SINTETICOS COMPLEMENTARIOS PARA ACCEDER A NUEVAS SONDAS MONOVALENTES DE 2-CF3-CARBOHIDRATOS UTILIZANDO TRANSFORMACIONES ORGANOMETALICAS AVANZADAS Y NUEVAS REACCIONES DE GLICOSILACION ESTEREOSELECTIVA, TAMBIEN SE ACCEDERA A LOS 2-CF3-GLICOCONJUGADOS MULTIVALENTES PARA IMITAR EL AGRUPAMIENTO DE LIGANDOS QUE HABITUALMENTE SE ENCUENTRAN EN LOS RECEPTORES BIOLOGICOS Y SUS PROPIEDADES DE CONFORMACION/UNION SE EVALUARAN USANDO TECNICAS ESPECTROSCOPICAS DE ULTIMA GENERACION (PRINCIPALMENTE 19F STD-RMN, RAYOS X, ETC,), EL SIGUIENTE PASO CONSISTIRA EN UNIR LOS BLOQUES DE CONSTRUCCION TRIFLUOROMETILADOS, PREPARADOS CON ANTERIORIDAD, A LOS CORRESPONDIENTES AMINOACIDOS, PEPTIDOS Y PROTEINAS/ANTICUERPOS SIGUIENDO UN ENFOQUE ASCENDENTE (AMINOACIDO> PEPTIDO> PROTEINA), ESTOS REACTIVOS SE USARAN EN PROTOCOLOS QUIMICOS DE MODIFICACION SELECTIVA DE PROTEINAS QUE PROPORCIONAN UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA INTRODUCIR ATOMOS DE F EN UN SOLO RESIDUO DE AMINOACIDO DESIGNADO, ESTO PERMITIRA LA PREPARACION DE 2-CF3-GLICOPROTEINAS SINTETICAS BIEN DEFINIDAS Y DE 2-CF3-GLICOPROTEINAS/ANTICUERPOS MARCADOS RADIOACTIVAMENTE CON [18F], EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO (EVALUACION BIOLOGICA), SE SELECCIONARAN Y UTILIZARAN ALGUNOS 2-CF3-GLICOCONJUGADOS COMO CARBOHIDRATOS INDICADORES DE INTERACCIONES Y COMO HERRAMIENTAS SELECTIVAS PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE ENFERMEDADES, DE HECHO, ESTA SECCION SE EJEMPLIFICARA CON ESTUDIOS DE CASOS RELEVANTES QUE SE CENTRARAN EN SISTEMAS REPRESENTATIVOS DE PROTEINAS ASOCIADAS AL CANCER, TALES COMO: (A) ANHIDRASA CARBONICA IX (ADMINISTRACION DIRIGIDA DE UNA MOLECULA PEQUEÑA COMO INHIBIDOR/SONDA DE IMAGEN (TERANOSTICO) PARA TUMORES HIPOXICOS SOLIDOS), (B) GALECTINA-3 Y EL ANTICUERPO ANTI-MUC1, SM3 (COMO EJEMPLOS DE PROTEINAS/ANTICUERPOS ASOCIADOS AL CANCER QUE RECONOCEN CARBOHIDRATOS), Y FINALMENTE (C) UN ESTUDIO METABOLOMICO DE PRUEBA DE PRINCIPIO UTILIZANDO UN 2-CF3-CARBOHIDRATO PEQUEÑO QUE APROVECHARA LA SENSIBILIDAD Y LA AUSENCIA DE SEÑALES DE FONDO DE F PARA ESTUDIAR EL PERFIL METABOLICO DE LOS SISTEMAS DE CELULAS MALIGNAS VS, SANAS PARA ESTABLECER CORRELACIONES ENTRE LA ALTERACION DE LAS VIAS BIOSINTETICAS (PRINCIPALMENTE GLICOLISIS), LA ABSORCION, BIODISTRIBUCION, LAS CONCENTRACIONES DE METABOLITOS Y LA ENFERMEDAD UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DE VANGUARDIA DE METABOLOMICA POR 19F-RMN, FLUOROQUÍMICA\CARBOHIDRATOS\FLUOROAZÚCARES\MODIFICACIÓN DE PROTEÍNAS\TRIFLUOROMETILACIÓN

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