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PID2020-120584RB-I00

Financiado

DISEÑO Y SINTESIS DE GLICOPEPTIDOS Y PROTEINAS POLIFLUOROALQUILADOS PARA EL DIAG...

DISEÑO Y SINTESIS DE GLICOPEPTIDOS Y PROTEINAS POLIFLUOROALQUILADOS PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL CANCER LA FLUOROQUIMICA GLICOBIOLOGICA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO IMPRESIONANTE EN LA ULTIMA DECADA DEBIDO A QUE EL FLUOR SE HA UTILIZADO AMPLIAMENTE COMO SONDA ESTRUCTURAL, FUNCIONAL Y MECANISTICA PARA DESENTRAÑAR EL PAPEL DE LOS C... ver más

01/01/2020

URV

79K€

Presupuesto del proyecto: 79K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Presupuesto del proyecto 79K€

Descripción del proyecto LA FLUOROQUIMICA GLICOBIOLOGICA HA EXPERIMENTADO UN CRECIMIENTO IMPRESIONANTE EN LA ULTIMA DECADA DEBIDO A QUE EL FLUOR SE HA UTILIZADO AMPLIAMENTE COMO SONDA ESTRUCTURAL, FUNCIONAL Y MECANISTICA PARA DESENTRAÑAR EL PAPEL DE LOS CARBOHIDRATOS EN PROCESOS IMPORTANTES DE RECONOCIMIENTO, MEDIANTE EL USO DE VARIAS TECNICAS VANGUARDISTAS NO INVASIVAS DE IMAGEN MOLECULAR. LA INCORPORACION SELECTIVA DE ESTE ELEMENTO EN BIOMOLECULAS, SOLO O EN FORMA DE FLUOROGLICOSIDO, PERMITE LA MODULACION SIMULTANEA DE SUS PARAMETROS ELECTRONICOS, LIPOFILICOS Y ESTERICOS, TODOS LOS CUALES PUEDEN INFLUIR EN SU FUNCION BIOLOGICA. A PESAR DE ESTE PROGRESO, LOS METODOS SINTETICOS SE LIMITAN A DERIVADOS FLUORADOS SIMPLES, Y LA PREPARACION Y EVALUACION DE GLICOCONJUGADOS DE POLIFLUOROALQUILO CON POTENCIAL EN APLICACIONES TERAPEUTICAS Y DE IMAGEN, INCLUIDOS PEPTIDOS Y PROTEINAS ASOCIADAS AL CANCER, ESTA EN GRAN PARTE SIN EXPLORAR. EL PROYECTO PROPUESTO COMBINA NUESTRA EXPERIENCIA EN LA MODIFICACION SELECTIVA DE PROTEINAS Y LA QUIMICA DE CARBOHIDRATOS CON UNA NUEVA METODOLOGIA DE MODIFICACION TARDIA PARA LA INCORPORACION DE MOTIVOS POLIFLUOROALQUILICOS (RF) EN PRINCIPIOS FARMACEUTICOS ACTIVOS, PEPTIDOS Y PROTEINAS. ESTO PERMITIRA LA PREPARACION DE UN CONJUNTO COMPLETO DE GLICOCONJUGADOS POLIFLUORADOS DE INTERES BIOLOGICO Y TERAPEUTICO/IMAGEN. EL PROYECTO SE DIVIDIRA EN DOS SECCIONES GENERALES, DENOMINADAS (A) DESARROLLO DE REACCIONES EN MOLECULAS PEQUEÑAS Y (B) REACCIONES DE BIOCONJUGACION. EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO (DESARROLLO DE REACCIONES), PROPONEMOS EXPLORAR METODOLOGIAS PARA LA INCORPORACION DE GRUPOS POLIFLUOROALQUILTIO (SRF) EN MOLECULAS PEQUEÑAS Y EVALUAR LAS PROPIEDADES BIOFISICAS Y CONFORMACIONALES DE LOS NUEVOS MOTIVOS FLUORADOS. EL SIGUIENTE PASO CONSISTIRA EN APLICAR ESTA METODOLOGIA A LA PREPARACION DE BLOQUES BASADOS EN 2-RF-AZUCARES Y ESTUDIAR LA INTERACCION DE ESTOS GLICOCONJUGADOS FLUORADOS CON PROTEINAS O RECEPTORES ASOCIADOS AL CANCER. EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO (REACCIONES DE BIOCONJUGACION), APLICAREMOS ESTA TECNOLOGIA A LA 2-RF-FLUOROGLICOSILACION SELECTIVA, SUAVE Y BIOCOMPATIBLE DE PEPTIDOS Y PROTEINAS. LOS 2-RF-CONJUGADOS RESULTANTES SE EMPLEARAN COMO INDICADORES DE EVENTOS DE UNION, CANDIDATOS A VACUNAS Y HERRAMIENTAS SELECTIVAS PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE ENFERMEDADES. ESTA SECCION SE EJEMPLIFICARA CON ESTUDIOS DE CASOS RELEVANTES QUE SE CENTRAN EN LA PREPARACION DE PEPTIDOS Y PROTEINAS/ANTICUERPOS REPRESENTATIVOS ASOCIADOS AL CANCER, COMO (A) GLICOPEPTIDOS NO NATURALES DERIVADOS DE MUC1, (B) CANDIDATOS A VACUNAS AUTOADJUVANTES QUE UTILIZAN A-GLICOLIPIDOS EXOGENOS Y GLICOPEPTIDOS FLUORADOS NO NATURALES DERIVADOS DE MUC1, Y (C) ANTICUERPOS FLUOROGLICOSILADOS BIEN DEFINIDOS CON POTENCIAL EN EL DIAGNOSTICO PRECOZ DEL CANCER UTILIZANDO MODALIDADES DE IMAGENES DE RESONANCIA MAGNETICA DE 19F. EL PROYECTO PROPUESTO PERMITE LA INTRODUCCION SENCILLA Y SIN PRECEDENTES DE FRAGMENTOS DE FLUOROALQUILGLICOSILO Y AMPLIA LA CAJA DE HERRAMIENTAS DE PROTOCOLOS DE MODIFICACION QUIMICA SELECTIVA DE PROTEINAS DISPONIBLES PARA EL EXAMINADO NO INVASIVO DE SISTEMAS BIOLOGICOS. LUOROQUIMICA\POLIFLUOROALQUILACION\MODIFICACION DE PROTEINAS\BIOCONJUGACION\FLUOROAZUCARES\CARBOHIDRATOS

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