Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA COMBATIR ENFERMEDADES HUMANAS DE GRAN PREVALENCIA, ESPECIALMENTE EL CANCER, QUE ES AMPLIAMENTE RECONOCIDO COMO UNA AMENAZA PARA EL DESARROLLO GLOBAL, ES POR ELLO QUE PLANEAMOS AMPLIAR LA EXPLORACION DE LAS APLICACIONES TERAPEUTICAS Y DE BIOIMAGEN DE UNA NUEVA FAMILIA DE FLUOROFOROS BASADOS EN CUMARINA, DENOMINADOS COUPYS, RECIENTEMENTE DESARROLLADA EN NUESTRO GRUPO, COMO QUIMICOS TRABAJANDO EN LA INTERFAZ ENTRE LA QUIMICA ORGANICA Y LA QUIMICA BIOLOGICA, ABORDAREMOS LOS OBJETIVOS DE LA PROPUESTA UTILIZANDO UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR QUE IMPLICA LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE MOLECULAS PEQUEÑAS, ASI COMO LA DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES BIOLOGICAS, EN CONCRETO, SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:-DESARROLLO DE NUEVOS FLUOROFOROS COUPY CON PROPIEDADES FOTOFISICAS Y FISICOQUIMICAS MEJORADAS RESPECTO A LOS YA DESCRITOS MEDIANTE LA MODIFICACION RACIONAL DEL ESQUELETO DE CUMARINA Y/O SU NANOENCAPSULACION, ADEMAS DE ESTABLECER RELACIONES ESTRUCTURA-PROPIEDAD FOTOFISICA DE LOS NUEVOS FLUOROFOROS COUPY Y DE EXPLORAR SUS APLICACIONES EN BIOIMAGEN, INVESTIGAREMOS SU UTILIDAD COMO FOTOSENSIBILIZADORES EN TERAPIA FOTODINAMICA (PDT),-BUSQUEDA DE NUEVOS GRUPOS PROTECTORES ELIMINABLES CON LUZ VISIBLE BASADOS EN LOS DERIVADOS COUPY CON PROPIEDADES FOTOFISICAS Y FOTOQUIMICAS MEJORADAS, DADA LA PREFERENCIA DE LOS FLUOROFOROS COUPY POR MITOCONDRIA, SINTETIZAREMOS ANALOGOS PROTEGIDOS DE MOLECULAS BIOACTIVAS CON EL OBJETIVO DE DIRIGIRLAS SELECTIVAMENTE A DICHO ORGANULO Y LIBERARLAS MEDIANTE IRRADIACION CON LUZ VISIBLE, EN EL MARCO DE LAS TERAPIAS COMBINADAS CONTRA CANCER, TAMBIEN SE EXPLORARA EL USO DE DERIVADOS COUPY DIMERICOS PARA LA LIBERACION SIMULTANEA Y FOTOCONTROLADA DE DOS FARMACOS ANTICANCERIGENOS,-PUESTA A PUNTO DE NUEVOS FLUOROFOROS Y GRUPOS PROTECTORES FOTOLABILES BASADOS EN DERIVADOS COUPY ACTIVABLES POR NITROREDUCTASA MEDIANTE LA INCORPORACION DE GRUPOS NITRO EN DIFERENTES POSICIONES DEL ESQUELETO DE CUMARINA, LA CONVERSION ENZIMATICA DE ESTOS COMPUESTOS EN LOS CORRESPONDIENTES DERIVADOS AMINO DEBERIA REACTIVAR SU FLUORESCENCIA Y/O PERMITIR SU FOTOACTIVACION,-DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES ANTICANCERIGENOS PARA PDT Y QUIMIOTERAPIA FOTOACTIVADA (PACT) A TRAVES DE LA COMBINACION DE FLUOROFOROS COUPY Y METALOFARMACOS BASADOS EN COMPLEJOS DE RU(II) E IR(III), POR UN LADO, SE DISEÑARAN Y SINTETIZARAN FOTOSENSIBILIZADORES CON OPERATIVIDAD EN LA VENTANA FOTOTERAPEUTICA CON MECANISMOS DE ACCION NOVEDOSOS MEDIANTE LA INTEGRACION DE DERIVADOS COUPY EN COMPLEJOS DE RU(II) TIPO POLIPIRIDILO Y EN CICLOMETALADOS DE IR(III), POR OTRO LADO, LA INCORPORACION DE LIGANDOS COUPY EN LA ESFERA DE COORDINACION DE ARENO COMPLEJOS DE RU(II) PERMITIRA DESARROLLAR NUEVOS AGENTES PARA PACT, FINALMENTE, SE DISEÑARAN Y SINTETIZARAN COMPLEJOS DE RU(II) QUE INCORPOREN FARMACOS ANTICANCERIGENOS PROTEGIDOS CON DERIVADOS COUPY CON EL OBJETIVO DE COMBINAR LAS ESTRATEGIAS DE PDT Y PACT EN UN UNICO COMPUESTO,DISPONEMOS DE CARTAS DE VARIOS REPUTADOS CIENTIFICOS DE LABORATORIOS NACIONALES E INTERNACIONALES QUE COLABORARAN EN ALGUNOS DE LOS OBJETIVOS DE LA PROPUESTA, ESPECIALMENTE EN LA EVALUACION BIOLOGICA DE LOS COMPUESTOS, ADEMAS, CUATRO EMPRESAS HAN MOSTRADO INTERES EN LOS RESULTADOS DEL PROYECTO, DOS DE LAS CUALES COLABORARAN EN LOS ESTUDIOS BIOLOGICOS Y OTRA PREVE COMERCIALIZAR ALGUN FLUOROFORO COUPY QUE SE DESARROLLARA EN ESTE PROYECTO, QUIMICA BIOLOGICA\CUMARINAS\BIOIMAGEN\FLUOROFORO\GRUPO PROTECTOR FOTOLABIL\METALOFARMACO\VEHICULIZACION DIRIGIDA\TERAPIA FOTODINAMICA