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Genetic Epilepsy Models in Zebrafish

"Recent advances in clinical genetic studies of epilepsies have identified a steadily growing number of mutations in new candidate genes, creating a need for an effective approach to rapidly provide functional data as to their in... ver más

31/12/2020

Innovasjon Norge

196K€

Presupuesto del proyecto: 196K€

Líder del proyecto

Innovasjon Norge No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2020-12-31

MSCA-IF-2017: Individual Fellowships

I+D

Cerrada hace 7 años

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1 Participantes

Innovasjon Norge

196.40K€ | Lider

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Duración del proyecto: 33 meses Fecha Inicio: 2018-03-19
Fecha Fin: 2020-12-31

Líder del proyecto

Innovasjon Norge No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Presupuesto del proyecto 196K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto "Recent advances in clinical genetic studies of epilepsies have identified a steadily growing number of mutations in new candidate genes, creating a need for an effective approach to rapidly provide functional data as to their in vivo function. Furthermore, there is an urgent need to create new, cost- and time-effective animal models which successfully mimic genetic epilepsies in humans, as well as efficient drug discovery approaches to identify compounds useful in the management of these diseases. Here, using established genetic methods, loss- and gain-of-function zebrafish epilepsy models for gene variants recently identified to cause severe, drug-resistant epileptic encephalopathies (EE) will be created. Using a multidisciplinary ""deep-phenotyping"" strategy of pharmacological profiling (i.e. assessment of antiepileptic drugs (AEDs) with known mechanisms of action), high-throughput analysis of locomotor activity and seizure-like behavior, electroencephalographic recordings, histopathological analysis of zebrafish mutant brains, single-cell RNA expression profiling and high-resolution (SPIM) Ca2+ imaging analysis of brain activity, these models will be fully characterized and validated. Finally, a large-scale screen using a library of synthetic small molecules, drug-like natural products and FDA-approved drugs to identify compounds with antiepileptic activity will be performed in one of these models. The main objective of this project is to create and validate new zebrafish models of epilepsy, which will provide both new insights into the mechanisms of epileptogenesis in vivo and indicate potentially novel entry routes for therapeutic intervention."

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