DISECCION DE LAS REDES EPILEPTICAS DEL LOBULO TEMPORAL: DE LAS NEURONAS INDIVIDU...
DISECCION DE LAS REDES EPILEPTICAS DEL LOBULO TEMPORAL: DE LAS NEURONAS INDIVIDUALES A LOS MICROCIRCUITOS
LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA EPILEPSIA SIGUE SIENDO UNA PRIORIDAD SOCIO-ECONOMICA EN LA MAYORIA DE LOS PAISES EUROPEOS, UNA GRAN PARTE DE LOS AFECTADOS NO RESPONDE AL TRATAMIENTO MOSTRANDO FARMACORRESISTENCI...
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Descripción del proyecto
LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA EPILEPSIA SIGUE SIENDO UNA PRIORIDAD SOCIO-ECONOMICA EN LA MAYORIA DE LOS PAISES EUROPEOS, UNA GRAN PARTE DE LOS AFECTADOS NO RESPONDE AL TRATAMIENTO MOSTRANDO FARMACORRESISTENCIA A LA MAYORIA DE LOS ANTIEPILEPTICOS ACTUALES, A PESAR DE LOS AVANCES, UNO DE LOS PRINCIPALES OBSTACULOS EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ES QUE NUESTRA COMPRENSION DE LAS REGLAS QUE RIGEN LOS MICRO-CIRCUITOS EPILEPTICOS SIGUE SIENDO POBRE, EVIDENCIAS RECIENTES OBTENIDAS A PARTIR DE REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS DE ALTA DEFINICION EN EPILEPSIA FOCAL HUMANA SUGIEREN QUE LAS CRISIS PROGRESAN A TRAVES UNA DINAMICA HETEROGENEA DE DISPAROS CELULARES (AUMENTO/DISMINUCION) Y COORDINACION (SINCRONO/ASINCRONO), HASTA LA FECHA NO SOMOS CAPACES DE ENTENDER EL IMPACTO DE ESTA HETEROGENEIDAD EN LOS PROCESOS DE EPILEPTOGENESIS, ICTOGENESIS Y FARMACORRESISTENCIA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE TANTO LA FARMACORRESISTENCIA COMO LA EPILEPTOGENESIS DEBEN SER ENTENDIDAS EN TERMINOS DE LA IDENTIDAD CELULAR ESPECIFICA Y EL PERFIL DE CONECTIVIDAD EN LAS REDES EPILEPTOGENICAS SUBYACENTES Y QUE ESTA INFORMACION ES FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS, PARA PROBAR ESTA IDEA USAREMOS ENFOQUES ELECTROFISIOLOGICOS INTRA Y YUXTACELLULARES JUNTO CON REGISTROS DEL POTENCIAL DE CAMPO LOCAL Y DE LOS DISPAROS NEURONALES A FIN DE IDENTIFICAR LAS NEURONAS INDIVIDUALES Y LOS CIRCUITOS RESPONSABLES EN LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, EXAMINAREMOS LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS DE TIPO CELULAR A FARMACOS ANTIEPILEPTICOS COMUNES (E,G, CARBAMAZEPINA, TIAGABINA) PARA DETERMINAR LA EFICACIA DE ESTOS EN LIMITAR LA HIPEREXCITABILIDAD EN EL CONTEXTO NORMAL Y EPILEPTICO, VAMOS A DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES PARA INSERTAR COLORANTES VITALES, VIRIONES MODIFICADOS DE LA RABIA PARA EL TRAZADO TRANS-SINAPTICO Y ACTUADORES (UTILIZANDO RECEPTORES DE DISEÑO, DREADDS Y OPTOGENETICA) EN TIPOS NEURONALES ESPECIFICOS CON EL FIN DE MODULAR SU DISPARO EN ANIMALES CRONICAMENTE EPILEPTICOS, A CONTINUACION, TESTAREMOS LAS CORRELACIONES CAUSALES ENTRE LA MODULACION DEL DISPARO, LA IDENTIDAD CELULAR Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA GLOBAL UTILIZANDO ENFOQUES COMPUTACIONALES COMO PRUEBA DE CONCEPTO PARA NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIEPILEPTICAS CENTRADAS EN LOS MICROCIRCUITOS, PRETENDEMOS EXPLOTAR NUESTRAS COLABORACIONES ACADEMICAS E INDUSTRIALES ACTUALES PARA INTEGRAR UNA SERIE DE OBJETIVOS CIENTIFICOS Y TRASLACIONALES QUE ABORDAN NECESIDADES NO SATISFECHAS EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION EN LA EPILEPSIA EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL\MICROCIRCUITOS\TRATAMIENTOS ANTIEPILÉPTICOS\OSCILACIONES DE ALTA FRECUENCIA
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