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PID2019-106968RB-I00

Financiado

IMPLICACION DE LA REACTIVIDAD GLIAL EN EPILEPTOGENESIS MEDIANTE ESTUDIOS LONGITU...

IMPLICACION DE LA REACTIVIDAD GLIAL EN EPILEPTOGENESIS MEDIANTE ESTUDIOS LONGITUDINALES DE NEUROIMAGEN PET-MRI LA EPILEPSIA ES UN TRASTORNO NEUROLOGICO CARACTERIZADO CLINICAMENTE POR LA APARICION DE CONVULSIONES RECURRENTES QUE AFECTAN A MAS DE 50 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LA EPILEPSIA NO ES UNA ENFERMEDAD UNICA E INCLUYE DIFE... ver más

01/01/2019

UCM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA EPILEPSIA ES UN TRASTORNO NEUROLOGICO CARACTERIZADO CLINICAMENTE POR LA APARICION DE CONVULSIONES RECURRENTES QUE AFECTAN A MAS DE 50 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LA EPILEPSIA NO ES UNA ENFERMEDAD UNICA E INCLUYE DIFERENTES SINDROMES CLINICOS, LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL (ELT) ES LA FORMA MAS COMUN DE EPILEPSIA LOCALIZADA EN LOS ADULTOS, ALREDEDOR DEL 40% DE LOS PACIENTES CON ELT TERMINAN DESARROLLANDO RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS ACTUALES, UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA ELT ES LA ESCLEROSIS HIPOCAMPAL (EH) QUE SE CARACTERIZADA POR LA PERDIDA NEURONAL, LA GLIOSIS REACTIVA Y LA CICATRIZACION GLIAL, LOS CAMBIOS GLIALES EN LA EH, INCLUYENDO LA MICROGLIA Y LOS ASTROCITOS, PUEDIRAN ESTAR IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE UNA RED NERVIOSA DE HIPEREXCITABILIDAD CRONICA RESPONSABLE DE LA APARICION DE LAS CONVULSIONES ESPONTANEAS RECURRENTES ASOCIADAS A LA EPILEPSIA, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA SE DESCONOCE EL MECANISMO INTIMO DE LA EPILEPTOGENESIS Y NO EXISTEN BIOMARCADORES TEMPRANOS Y FIABLES DE LA APARICION Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, EN ESTE CONTEXTO, LAS TECNICAS DE NEUROIMAGEN HAN DEMOSTRADO SER UNA DE LAS HERRAMIENTA NO INVASIVA, SENSIBLE Y ESPECIFICA PARA EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE LA EPILEPSIA EN HUMANOS Y EN MODELOS EXPERIMENTALES, LA IMAGEN POR TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES DE 2-DEOXY-2-(18F)FLUORO-D-GLUCOSA (FDG-PET) DETECTA CAMBIOS PRECOCES EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA CEREBRAL EN LA ZONA EPILEPTOGENICA, DE IGUAL MANERA, LAS TECNICAS DE MRI DETECTAN SIGNOS DE LESIONES CEREBRALES ASOCIADAS A LA EPILEPSIA COMO LA ESCLEROSIS MESIAL, LAS CELULAS GLIALES NO SOLO ESTAN IMPLICADAS EN LA REGULACION DEL METABOLISMO CEREBRAL DURANTE LA EPILEPTOGENESIS, SINO QUE TAMBIEN MODULAN LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y CONTRIBUYEN AUN MAS A LA RESPUESTA INFLAMATORIA DESPUES DE LAS CONVULSIONES, EL OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA ES EVALUAR, DE MANERA EXHAUSTIVA Y LONGITUDINAL, LAS CONSECUENCIAS TEMPORALES DE LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD GLIAL EN DOS MODELOS ANIMALES DISTINTOS DE ELT, ASI COMO EN UN MODELO DE CRISIS AGUDAS, LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD GLIAL SE LOGRARA MEDIANTE DOS ENFOQUES COMPLEMENTARIOS, LA ABLACION FARMACOLOGICA Y LA ACTIVACION QUIMIOGENETICA, LAS VARIABLES ESTUDIADAS INCLUIRAN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA CEREBRAL Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA, LA ESCLEROSIS HIPOCAMPAL, LA INFLAMACION, LA NEUROQUIMICA, LOS CAMBIOS DE CALCIO EN LOS ASTROCITOS Y EL COMPORTAMIENTO ANIMAL, ADEMAS, LOS RESULTADOS TEMPORALES DE LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD GLIAL PUEDEN PROPORCIONAR PRUEBAS DE SU POTENCIAL COMO BIOMARCADOR DE LA EPILEPTOGENESIS, ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A COMPRENDER MEJOR LA IMPLICACION DE LOS ASTROCITOS Y LA MICROGLIA EN LA EPILEPTOGENESIS Y DETECTAR POTENCIALES BIOMARCADORES PRECOCES QUE, INTEGRADOS CON OTROS BIOMARCADORES COMO EL HIPOMETABOLISMO CEREBRAL POST-ICTAL QUE SE DETECTA POR IMAGEN PET-FDG, PUEDAN PROPORCIONAR HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA Y SUS SINDROMES ASOCIADOS, LA REALIZACION DE NUESTRO ESTUDIO CONTRIBUIRA A UNA COMPRENSION MAS PROFUNDA DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA EPILEPTOGENESIS Y PUEDEN OFRECER NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS A LA EPILEPSIA REFRACTARIA, EPILEPTOGENESIS\MODELO ANIMAL DE EPILEPSIA\ASTROCITO\MICROGLIA\CA2+ IMAGEN\MRI\[18F]FDG-PET\DREADDS

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