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SAF2017-83776-R

Financiado

CARACTERIZACION DE ESPINAS DENDRITICAS Y ASTROCITOS EN ESTADIOS TEMPRANOS DE EPI...

CARACTERIZACION DE ESPINAS DENDRITICAS Y ASTROCITOS EN ESTADIOS TEMPRANOS DE EPILEPTOGENESIS LA EPILEPSIA ES EL TRASTORNO NEUROLOGICO GRAVE MAS COMUN Y SUPONE UN ALTO COSTE SOCIOECONOMICO, ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE EPILEPSIA, LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL (ELT) ES UNA DE LAS MAS COMUNES Y DIFICILES DE TRATAR, SIN E... ver más

01/01/2017

UPV

171K€

Presupuesto del proyecto: 171K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 171K€

Descripción del proyecto LA EPILEPSIA ES EL TRASTORNO NEUROLOGICO GRAVE MAS COMUN Y SUPONE UN ALTO COSTE SOCIOECONOMICO, ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE EPILEPSIA, LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL (ELT) ES UNA DE LAS MAS COMUNES Y DIFICILES DE TRATAR, SIN EMBARGO NO EXISTEN GRANDES AVANCES CON RESPECTO A POSIBLES TERAPIAS,LA ELT SE ASOCIA A CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS ESPINAS DENDRITICAS, AUNQUE ACTUALMENTE SE DESCONOCE EL PAPEL QUE DESEMPEÑA ESTE HECHO EN LA EPILEPTOGENESIS, TAMBIEN SE DESCONOCEN LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA ASTROGLIOSIS ASOCIADA A LA ELT, EL PROGRESO CIENTIFICO HA SIDO AMPLIAMENTE RALENTIZADO POR LIMITACIONES TECNICAS EXISTENTES EN EL CAMPO DE LA MICROSCOPIA,MI VASTA EXPERIENCIA EN NUEVAS TECNICAS DE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA Y EN ELECTROFISIOLOGIA, JUNTO CON MIS ANTECEDENTES EN LA INVESTIGACION DE LA EPILEPSIA, ME CAPACITAN PARA PROPONER UN PROYECTO QUE PUEDA SUPERAR ESTAS LIMITACIONES,MI OBJETIVO ES PROBAR DOS HIPOTESIS, H1: LAS ESPINAS DENDRITICAS ESTAN DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN LA EPILEPTOGENESIS, LA HIPERACTIVIDAD NEURONAL ASOCIADA A LOS ATAQUES INDUCIRA CAMBIOS MORFOLOGICOS EN EL CUELLO DE LAS ESPINAS DENDRITICAS, LO QUE ALTERARA SU FUNCION Y, EN ULTIMA INSTANCIA, CAMBIARA LA EXCITABILIDAD DEL CIRCUITO, H2: LOS ASTROCITOS PARTICIPAN EN LA EPILEPTOGENESIS A TRAVES DE DOS MECANISMOS DISTINTOS, EN PRIMER LUGAR, LA PERDIDA DE LA COBERTURA ASTROCITARIA DE LAS ESPINAS ASOCIADA CON LA ELT PUEDE AUMENTAR LA EXCITABILIDAD SINAPTICA, PUESTO QUE LA RECAPTACION DEL GLUTAMATO SE REDUCE, ADEMAS LA INFLAMACION ASTROCITARIA ASOCIADA CON LA ACTIVIDAD CONVULSIVA PUEDE REDUCIR EL VOLUMEN DEL ESPACIO EXTRACELULAR Y AUMENTAR ASI LA CONCENTRACION DE GABA EN EL FLUIDO INTERSTICIAL AFECTANDO A LA EXCITABILIDAD DE LA RED,PARA DEMOSTRAR ESTAS HIPOTESIS, ME HE MARCADO TRES OBJETIVOS:1) COMPRENDER SI LOS CAMBIOS EN LA MORFOLOGIA DE LAS ESPINAS COLUMNA SON UN FACTOR CAUSAL EN LA EPILEPTOGENESIS,2) COMPRENDER EL CURSO TEMPORAL Y EL IMPACTO FUNCIONAL DE LOS CAMBIOS EN LA COBERTURA ASTROCITARIA DE LAS ESPINAS EN LA ELT,3) COMPRENDER EL CURSO TEMPORAL Y LA MANERA EN LA QUE LAS DESCARGAS EPILEPTIFORMES CAMBIAN EL VOLUMEN DEL ESPACIO EXTRACELULAR A TRAVES DE LA INFLAMACION DE LOS ASTROCITOS Y COMO ESTO AFECTA A LA EXCITABILIDAD TONICA Y DE LA RED,PARA ABORDAR ESTOS OBJETIVOS, APLICARE TECNICAS EXPERIMENTALES AVANZADAS, INCLUYENDO MICROSCOPIA DE 2 FOTONES DE CELULA VIVA, MICROSCOPIA STED Y ELECTROFISIOLOGIA AVANZADA PARA INVESTIGAR: LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS ESPINAS DENDRITICAS, PARTICULARMENTE EN SUS CUELLOS Y EL IMPACTO EN LA FUNCION SINAPTICA, LA INTERACCION ENTRE LAS ESPINAS DENDRITICAS Y LOS PROCESOS ASTROCITARIOS, Y SU RELACION CON CAMBIOS EN LA EXCITABILIDAD NEURONAL, EL IMPACTO DE LA INFLAMACION ASTROCITARIA PRODUCIDA POR LOS ATAQUES EN LA TRANSMISION GABAERGICA EXTRA-SINAPTICA Y LA EXCITABILIDAD DE LA RED,ESTE CONJUNTO DE TECNICAS SE APLICARAN SOBRE RODAJAS DE HIPOCAMPO, DE UN MODELO EPILEPTICO MURINO EN VARIAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA EPILEPTOGENESIS, ESTO ME PERMITIRA RELACIONAR LA ESTRUCTURA NEURONAL Y ASTROCITARIA CON LA FUNCION SINAPTICA Y LA ACTIVIDAD DEL CIRCUITO, A LO LARGO DEL TIEMPO Y EL ESPACIO,LOS RESULTADOS OBTENIDOS CONTRIBUIRAN A ACLARAR QUE ES CAUSA Y QUE EFECTO EN LA LTE CON RESPECTO A LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES OBSERVADOS EN NEURONAS Y ASTROCITOS, LA COMPRENSION DE LAS ETAPAS MUY TEMPRANAS DE LA EPILEPTOGENESIS PODRIA SERVIR DE BASE PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EPILEPSIA\SINAPSIS\ESPINAS DENDRÍTICAS\ASTROCITOS\GLUTAMATO\GABA\ELECTROFISIOLOGÍA\MICROSCOPÍA DE FLUORESCENCIA

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