GENERACION DE REPERTORIOS DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES PARA EL DESARROLLO DE INM...
GENERACION DE REPERTORIOS DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES PARA EL DESARROLLO DE INMUNOENSAYOS DESTINADOS AL CONTROL DE ALERGENOS EN LA INDUSTRIA ALIMENTARIA
LA ALERGIA ALIMENTARIA ES UN PROBLEMA CRECIENTE DE SALUD PUBLICA QUE AFECTA A MAS DE 17 MILLONES DE EUROPEOS. DADO QUE LA EXCLUSION ESTRICTA DE LA DIETA DE LOS INGREDIENTES QUE CAUSAN LA REACCION ES LA UNICA MEDIDA EFICAZ PARA PRO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
LA ALERGIA ALIMENTARIA ES UN PROBLEMA CRECIENTE DE SALUD PUBLICA QUE AFECTA A MAS DE 17 MILLONES DE EUROPEOS. DADO QUE LA EXCLUSION ESTRICTA DE LA DIETA DE LOS INGREDIENTES QUE CAUSAN LA REACCION ES LA UNICA MEDIDA EFICAZ PARA PROTEGER A LOS CONSUMIDORES ALERGICOS, EL MARCO LEGISLATIVO ACTUAL OBLIGA A DECLARAR EN EL ETIQUETADO DE LOS ALIMENTOS LA PRESENCIA DE TODOS LOS INGREDIENTES POTENCIALMENTE ALERGENICOS (REGLAMENTO EUROPEO CE 1169/2011). NUESTRO GRUPO INVESTIGADOR TRABAJA DESDE HACE AÑOS (AGL2010-15279, AGL2013-48018-R, AGL2017-84316 R Y S2018/ABB-4574) EN LA APLICACION DE LA TECNICA DE PHAGE DISPLAY PARA LA OBTENCION DE SONDAS ESPECIFICAS FRENTE A ALERGENOS ALIMENTARIOS. EN LA ACTUALIDAD, LA BIOETICA TRATA DE REDUCIR EL EMPLEO DE ANIMALES CON FINES DE EXPERIMENTACION. POR ELLO, NUESTRO GRUPO APUESTA POR EL IMPULSO DE LAS TECNOLOGIAS BASADAS EN LA EVOLUCION DIRIGIDA COMO ALTERNATIVA A LA OBTENCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES. EL PRINCIPAL PRERREQUISITO PARA LA GENERACION EXITOSA DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES (ACR) MEDIANTE PHAGE DISPLAY ES LA DISPONIBILIDAD DE REPERTORIOS DE FAGO-ANTICUERPOS DE ALTA CALIDAD A PARTIR DE LOS CUALES REALIZAR LA SELECCION DE SONDAS ESPECIFICAS. COMO RESULTADO DE NUESTRA PARTICIPACION EN LOS PROYECTOS MENCIONADOS, LAS GENOTECAS COMERCIALES DE LAS QUE DISPONIAMOS YA HAN SIDO AMPLIFICADAS PARA LA OBTENCION DE ACR, Y NUEVAS REAMPLIFICACIONES DARIAN LUGAR A LA DEGRADACION DE LA GENOTECA Y PERDIDAS DE SU DIVERSIDAD Y, POR TANTO, LAS POSIBILIDADES DE EXITO EN EL PROCESO DE CRIBADO SERIAN REMOTAS. POR ESTE MOTIVO, Y DEBIDO A QUE EN LA ACTUALIDAD YA NO ES POSIBLE DISPONER DE GENOTECAS COMERCIALES, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR LA OBTENCION DE ACR DESDE UNA PERSPECTIVA MAS COMPLEJA E INNOVADORA, QUE INCLUYE LA CONSTRUCCION DE NUESTRAS PROPIAS GENOTECAS. DURANTE EL PROYECTO AGL2017, SE OBTUVIERON SONDAS DE AFINIDAD FRENTE AL GLUTEN QUE CONSTITUYEN EL REACTIVO PRINCIPAL DE DIFERENTES SISTEMAS DE DETECCION DE GLUTEN EN ALIMENTOS DESARROLLADOS POR NUESTRO GRUPO. SIN EMBARGO, CONSIDERANDO EL LIMITE ESTABLECIDO PARA QUE UN PRODUCTO SEA ETIQUETADO COMO LIBRE DE GLUTEN, ES IMPORTANTE CONTINUAR ESTA LINEA DE INVESTIGACION CON EL FIN DE MEJORAR LA SENSIBILIDAD DE DICHOS INMUNOENSAYOS. CON ESTE FIN, SE OBTENDRA UNA GENOTECA INMUNE DE ACR DE TIPO FAB A PARTIR DE ARN PROCEDENTE DE LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA DE DONANTES CELIACOS (MATERIAL DEL QUE YA DISPONEMOS) PARA CONSEGUIR UN REPERTORIO DE FAGOS POTENCIALMENTE CAPAZ DE DETECTAR LAS PRINCIPALES REGIONES INMUNOGENICAS DEL GLUTEN. ASIMISMO, PROPONEMOS LA GENERACION DE UNA SEGUNDA GENOTECA DE ACR DE TIPO SCFV A PARTIR DE ORGANOS LINFOIDES DE CONEJOS NO INMUNIZADOS QUE PUDIERA EMPLEARSE PARA EL CRIBADO FRENTE A CUALQUIER DIANA DE INTERES. EN ESTE PROYECTO SE PROPONE CRIBAR ESTA GENOTECA NO INMUNE FRENTE A PROTEINAS ALERGENICAS DEL SESAMO PARA AMPLIAR EL NUMERO DE DIANAS ALERGENICAS FRENTE A LAS QUE DISPONEMOS DE SONDAS DE DETECCION. ADEMAS, SE EMPLEARAN TECNICAS DE SECUENCIACION DE NUEVA GENERACION PARA ANALIZAR LAS GENOTECAS CONSTRUIDAS Y SE REALIZARA LA MODELIZACION DE LOS ACR OBTENIDOS MEDIANTE HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS PARA EVALUAR LAS INTERACCIONES DEL COMPLEJO ANTICUERPO-ANTIGENO. FINALMENTE, SE DESARROLLARAN METODOS INMUNOLOGICOS PARA LA DETECCION DE GLUTEN Y SESAMO, DOS ALERGENOS DE DECLARACION OBLIGATORIA. NTICUERPOS RECOMBINANTES\PHAGE DISPLAY\SCFV\FAB\INMUNOENSAYOS\SESAMO\GLUTEN\TRAZABILIDAD\ALERGENOS ALIMENTARIOS