Descripción del proyecto
NO EXISTE EN LA ACTUALIDAD NINGUNA VACUNA EFICAZ QUE PROTEJA A LA CABAÑA PORCINA CONTRA LA PESTE PORCINA AFRICANA (PPA), LA UTILIZACION DE CIERTOS AISLADOS VIRALES ATENUADOS COMO MODELOS PARA INMUNIDAD PROTECTIVA HA GENERADO, EN ALGUNOS CASOS, LA PROTECCION DE LOS ANIMALES CONTRA VIRUS HOMOLOGOS VIRULENTOS, PERO HA RESULTADO INEFICAZ EN EL DESAFIO CON OTRAS ESTIRPES VIRALES MENOS RELACIONADAS, O BIEN LOS INMUNOGENOS MOSTRARON UNA VIRULENCIA RESIDUAL INACEPTABLE PARA UNA VACUNA, POR OTRO LADO, EXISTEN MUCHOS GENES EN EL VIRUS DE LA PPA (VPPA) QUE AFECTAN A POSIBLES MECANISMOS DE EVASION VIRAL DE LA RESPUESTA CELULAR, Y QUE PODRIAN SER CLAVES EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA ATENUACION DE LA INFECCION VIRAL, AL MODULAR PROCESOS COMO LA APOPTOSIS, LA TRANSCRIPCION DE FACTORES CELULARES RELACIONADOS CON LA RESPUESTA INMUNE O LA PRESENTACION DE ANTIGENOS VIRALES EN LA CELULA INFECTADA,EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS LA GENERACION DE MODELOS BASADOS EN EL VPPA PARA LA OBTENCION DE VACUNAS ATENUADAS, A PARTIR DE UN AISLADO VIRAL PARCIALMENTE ATENUADO (NHV) QUE HA GENERADO INMUNIDAD PROTECTIVA, AL QUE SE PRETENDE REDUCIR LA VIRULENCIA RESIDUAL MEDIANTE LA DELECION DE GENES VIRALES ESPECIFICOS, LOS GENES SELECCIONADOS INCLUYEN AL A238L, HOMOLOGO DEL IKB CELULAR, AL EP153R, HOMOLOGO A LECTINAS TIPO C Y AL A224L, HOMOLOGO AL IAP CELULAR, QUE HAN DEMOSTRADO SU IMPLICACION EN MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA ANTIVIRAL, PRETENDEMOS ANALIZAR LA RESPUESTA DE CELULAS PORCINAS (PRIMARIAS O ESTABLECIDAS) A LA INFECCION CON UN PANEL DE VIRUS VIRULENTOS Y ATENUADOS, Y CON LOS MUTANTES DE DELECION SIMPLES Y DOBLES GENERADOS DEL MODELO VIRAL NHV, DETERMINANDO LA INDUCCION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS PARA ESTABLECER UN POSIBLE PATRON DE VIRULENCIA-ATENUACION POR ENSAYOS IN VITRO, LOS ESTUDIOS DE INMUNIDAD PROTECTIVA SE DESARROLLARAN MEDIANTE INFECCIONES IN VIVO CON LOS MODELOS SELECCIONADOS POR SU RESPUESTA ATENUADA EN LA INFECCION DE CELULAS EN CULTIVO, OTRO OBJETIVO IMPORTANTE EN EL PRESENTE PROYECTO SE RELACIONA CON LA APLICACION DE PRODUCTOS ANTIVIRALES NO CONVENCIONALES QUE PUEDAN AFECTAR PROCESOS CELULARES NECESARIOS PARA LA INFECCION PRODUCTIVA EN VARIOS MODELOS VIRALES DE INTERES CLINICO Y VETERINARIO, PRETENDEMOS OPTIMIZAR LA APLICACION DE UN COMPUESTO DE AMPLIA ACCION ANTIVIRAL Y BAJA TOXICIDAD CELULAR, COMO EL LAURIL GALATO, INICIALMENTE DESCRITO POR SU ACCION ANTITUMORAL, Y POSTERIORMENTE RELACIONADO CON LA INTERFERENCIA EN INFECCIONES VIRALES PRODUCIDAS TANTO POR VIRUS DNA COMO RNA, COMO PRIMERA BARRERA TERAPEUTICA PARA LA CONTENCION DE INFECCIONES VIRALES COMO LA PPA, LA GRIPE O EL HERPES,