Descripción del proyecto
LA PESTE PORCINA AFRICANA (PPA) ES UNA DE LAS ENFERMEDADES VIRALES MAS GRAVES QUE AFECTAN AL GANADO PORCINO Y REPRESENTA UNA AMENAZA EPIDEMIOLOGICA Y ECONOMICA REAL EN LOS PAISES AFECTADOS, JUNTO A LA PRESENCIA ENDEMICA EN MUCHAS ZONAS DEL ÁFRICA SUBSAHARIANA EXISTE EN LA ACTUALIDAD UNA DISEMINACION INCONTROLADA EN EL ESTE DE EUROPA QUE AMENAZA LAS FRONTERAS DE LA UNION EUROPEA, ESTE PANORAMA GENERAL ES AGRAVADO POR LA AUSENCIA DE UNA VACUNA,EL TRABAJO COORDINADO DESDE CRESA HA PERMITIDO DEMOSTRAR DE FORMA CONCLUYENTE QUE LA OBTENCION DE UNA VACUNA EFICAZ CONTRA LA PPA ES UNA META FACTIBLE, ASI, LA INMUNIZACION CON ADN DE MEZCLAS COMPLEJAS DE PLASMIDOS QUE CODIFICAN FRAGMENTOS DEL GENOMA DEL VPPA FUSIONADOS A UBIQUITINA, PERMITIO PROTEGER A UNA GRAN PROPORCION DE CERDOS (60%) FRENTE A LA INFECCION CON VIRUS HOMOLOGOS Y HETEROLOGOS, LA PROTECCION RESULTO SER INDEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS Y CORRELACIONABA DIRECTAMENTE CON LA INDUCCION DE UNA RESPUESTA DE CELULAS T-CD8+ POLICLONAL Y CROS-REACTIVA,EN PARALELO, LOS ESTUDIOS LLEVADOS A CABO POR LOS GRUPOS DE LA DRA, SALAS Y EL DR, ANDRES EN EL CBMSO HAN CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN DIVERSOS ASPECTOS DE LA INTERACCION DEL VPPA CON LA CELULA HUESPED COMO LA ENTRADA DEL VIRUS, LA MORFOGENESIS Y LA SALIDA, ESTA INFORMACION BASICA HA PROPORCIONADO DATOS MUY PROMETEDORES QUE FUNDAMENTAN LA PROPUESTA PRESENTE,LA ESTRECHA COLABORACIOON ENTRE EL CRESA Y EL CBMSO (AGL2010-22229-C03) HA DEMOSTRADO QUE LA DELECION DEL FACTOR VIRAL X* DE UNA CEPA ALTAMENTE VIRULENTA DE VPPA, PRODUCIA SU ATENUACION IN VIVO, A LA VEZ QUE ERA CAPAZ DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE COMPLETA, MAS RECIENTEMENTE Y GRACIAS A LA FINANCIACION DE BOEHRINGER INGELHEIM (BI), SE HA PODIDO REALIZAR UN PEQUEÑO EXPERIMENTO DE INMUNIZACION/PROTECCION QUE PERMITIO DEMOSTRAR QUE CON UNA SOLA DOSIS DE TAN SOLO 1,000 PFU BA71DELTAFX SE PODIA CONFERIR UNA PROTECCION TOTAL FRENTE A VIRUS HOMOLOGOS Y HETEROLOGOS,POR TANTO, PRETENDEMOS SOLICITAR UN NUEVO PROYECTO COORDINADO QUE NOS LLEVE DESDE LA INVESTIGACION MAS BASICA DE LA BIOLOGIA DEL VPPA HASTA LA CONSECUCION DE NUESTRO RETO PRINCIPAL: LA OBTENCION DE UNA VACUNA SEGURA Y EFICAZ CONTRA LA PPA, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES SON LOS SIGUIENTES: OBJETIVO 1, CARACTERIZACION IN VITRO DEL VIRUS RECOMBINANTE BA71DELTAFX Y CONSTRUCCION DE NUEVOS RECOMBINANTES CON POSIBLE APLICACION VACUNAL (SUBPROYECTO 2),OBJETIVO 2, CARACTERIZACION COMPLETA IN VIVO DEL POTENCIAL VACUNAL DE BA71DELTAFX, INCLUYENDO LA OPTIMIZACION DE LA FORMULACION VACUNAL Y EL DESARROLLO DE DIAGNOSTICOS DIVA COMPATIBLES CON LA VACUNA (SUBPROYECTO 1),OBJETIVO 3, DESCUBRIMIENTO DE EPITOPOS CTL PROTECTORES DENTRO DEL GENOMA DEL VPPA Y OBTENCION DE UNA VACUNA DE SEGUNDA GENERACION BASADA EN SUBUNIDADES, EVITANDO ASI LOS POSIBLES RIESGOS INHERENTES A LA UTILIZACION DE VACUNAS VIVAS (SUBPROYECTO 1),OBJETIVO 4, DESCIFRAR ASPECTOS BÁSICOS DE LOS MECANISMOS DE INTERNALIZACION Y FUSION DEL VPPA, LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS Y ESTRUCTURALES DE SUS FORMAS INTRA Y EXTRACELULARES Y LOS MECANISMOS DE ENSAMBLAJE Y SALIDA DEL VIRUS (SUBPROYECTO 2),LA CONSECUCION DE ESTE ULTIMO OBJETIVO PERMITIRÁ IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS VIRALES DE UTILIDAD PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PROFILACTICAS O PARA LA MEJORA DE UN PROTOTIPO VACUNAL EN DESARROLLO,* CONFIDENCIALIDAD REQUERIDA POR BI VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA\ VACUNAS RECOMBINANTES\ VACUNAS DE ADN\ VIRUS ATENUADOS\ ENTRADA DE VIRUS\ MORFOGÉNESIS VIRAL\ VIRUS RECOMBINANTES\ MÉTODO DIVA DE DIAGNÓSTICO\ PROTECCIÓN CRUZADA\ RESPUESTA T-CD8+