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SAF2017-83229-R

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FUNCIONES DE LAS MT-MMP DEPENDIENTES DE FLUJO VASCULAR EN CONDICIONES DE SALUD Y...

FUNCIONES DE LAS MT-MMP DEPENDIENTES DE FLUJO VASCULAR EN CONDICIONES DE SALUD Y ENFERMEDAD LA VASCULATURA SUMINISTRA NUTRIENTES Y OXIGENO OPTIMAMENTE A TODO EL ORGANISMO, Y PARA ELLO DEBE ADAPTARSE A LAS NECESIDADES CAMBIANTES DE LOS TEJIDOS, TRAS UN DAÑO, LA VASCULATURA FORMA CAPILARES DESDE VASOS PRE-EXISTENTES (ANGIO... ver más

01/01/2017

CENTRO NACIONAL DE...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA VASCULATURA SUMINISTRA NUTRIENTES Y OXIGENO OPTIMAMENTE A TODO EL ORGANISMO, Y PARA ELLO DEBE ADAPTARSE A LAS NECESIDADES CAMBIANTES DE LOS TEJIDOS, TRAS UN DAÑO, LA VASCULATURA FORMA CAPILARES DESDE VASOS PRE-EXISTENTES (ANGIOGENESIS) Y JUNTO CON LAS CELULAS INMUNES CONTRIBUYE A LA REPARACION TISULAR, SI BIEN LA ANGIOGENESIS POR BROTE CAPILAR EN RESPUESTA A HIPOXIA-VEGFA ESTA BIEN CARACTERIZADA, MENOS SE SABE DEL REMODELADO VASCULAR EN RESPUESTA A CAMBIOS DE FLUJO PARA AJUSTAR LA PERFUSION Y PROMOVER LA REVASCULARIZACION TRAS ISQUEMIA, EL FLUJO VASCULAR ES TAMBIEN UN REGULADOR PROMINENTE DE LAS CELULAS INMUNES EN EL TORRENTE SANGUINEO FAVORECIENDO SU LIBRE CIRCULACION, INTERACCION LABIL, RASTREO, ADHESION FIRME O TRANSMIGRACION EN DIFERENTES CONTEXTOS, NUESTRO GRUPO LLEVA AÑOS, DEDICADO A ESCLARECER LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE LAS RESPUESTAS VASCULARES DURANTE LA INFLAMACION Y COMO ESTAS CONTRIBUYEN A LA REPARACION TISULAR, PARA ELLO, NOS HEMOS CENTRADO EN LA FUNCION DE LAS METALOPROTEINASAS DE MATRIZ DE MEMBRANA (MT-MMPS), UNA SUBFAMILIA DE PROTEASAS QUE MODIFICAN DINAMICAMENTE LA MATRIZ EXTRACELULAR, FACTORES SOLUBLES Y PROTEINAS DE MEMBRANA, Y PARTICULARMENTE EN SU IMPACTO EN CELULAS ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO VASCULAR ASI COMO EN MONOCITOS Y MACROFAGOS, ACTORES ESENCIALES PARA ORQUESTAR UNA RESPUESTA VASCULAR E INFLAMATORIA EFICAZ, ESTA PROPUESTA SE BASA EN HALLAZGOS DEL PROYECTO SAF2014-25025R QUE APUNTAN A NUEVAS ACCIONES DE LAS MT-MMPS EN PROCESOS QUE IMPLICAN FLUJO VASCULAR, EN PRIMER LUGAR, LOS DATOS DE LOS RATONES DEFICIENTES EN MT1-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES SUGIEREN SU PAPEL CLAVE EN EL REMODELADO CAPILAR DEL INTESTINO INFLAMADO Y DEL CORAZON POSTNATAL, ADEMAS, IDENTIFICAN A MT4-MMP, UNA PROTEASA ANCLADA POR PUENTE GPI, COMO UN ACTOR PRINCIPAL EN EL COMPORTAMIENTO MECANICO DE LA PARED AORTICA ASI COMO EN EL RASTREO INTRAVASCULAR POR MONOCITOS PATRULLEROS, SUBPOBLACION ENCARGADA DE MANTENER LA INTEGRIDAD ENDOTELIAL Y DE COMBATIR AGENTES FORANEOS, A PESAR DE SU RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA, ESTOS PROCESOS REGULADOS POR FLUJO VASCULAR NO ESTAN BIEN CARACTERIZADOS A NIVEL CELULAR NI MOLECULAR ESPECIALMENTE IN VIVO POR LA DIFICULTAD EN VISUALIZARLOS Y EN RECAPITULAR LAS FUERZAS HEMODINAMICAS IN VITRO, NUESTRO GRUPO HA IMPLEMENTADO METODOS DE ADQUISICION Y ANALISIS DE IMAGEN 3D DE REDES VASCULARES TISULARES Y ENSAYOS DE FLUJO IN VITRO QUE NOS PERMITEN PROPONER UN PROYECTO NOVEDOSO ENFOCADO A PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE EVENTOS DEPENDIENTES DE FLUJO VASCULAR ESPECIALMENTE REMODELADO VASCULAR (A NIVEL CAPILAR Y ARTERIAL) Y COMPORTAMIENTO DE MONOCITOS PATRULLEROS EN DIVERSOS CONTEXTOS FISIOPATOLOGICOS IN VIVO, PLANTEAMOS COMO OBJETIVOS CONCRETOS LA CARACTERIZACION DE: I) LA FUNCION DE MT4-MMP EN FORMACION DE COLATERALES (ARTERIOGENESIS) EN RESPUESTA A INCREMENTO DE FLUJO TRAS ISQUEMIA; II) LAS ACCIONES DE MT1-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES DURANTE EL REMODELADO CAPILAR (DUPLICACION Y REFINADO); Y III) EL IMPACTO DE MT4-MMP EN LAS ACTIVIDADES INTRAVASCULARES DE LOS MONOCITOS PATRULLEROS, NUESTRO OBJETIVO FINAL ES AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LOS PROCESOS DEPENDIENTES DE FLUJO VASCULAR IN VIVO, ESTO PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE DIANAS CELULARES Y MOLECULARES PARA IMPLEMENTAR ESTRATEGIAS QUE PROMUEVAN LA MEJORA DE LA PERFUSION CAPILAR Y POR TANTO DE LA REPARACION TISULAR TRAS DAÑO ASI COMO LA POTENCIACION DE LA ACTIVIDAD INMUNE ENDOGENA PARA COMBATIR ENFERMEDADES, METALOPROTEINASAS DE MATRIZ DE MEMBRANA\FLUJO VASCULAR\ARTERIOGÉNESIS\ANGIOGÉNESIS\REMODELADO CAPILAR\MONOCITOS PATRULLEROS\ANÁLISIS DE IMAGEN 3D\ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\INFLAMACIÓN

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