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SAF2015-64171-R

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FUNCIONES APOPTOTICAS Y NO APOPTOTICAS DE LAS CASPASAS ASESINAS EN EL SISTEMA NE...

FUNCIONES APOPTOTICAS Y NO APOPTOTICAS DE LAS CASPASAS ASESINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS NUESTRO GRUPO FUE PIONERO EN IDENTIFICAR FUNCIONES NO-APOPTOTICAS DE LAS CASPASAS-8 Y 3/7 (CASPASAS ASESINAS) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), EN COLABORACION CON EL DR, BERTRAND JOSEPH (INSTITUTO KAROLINSKA, SUECIA), DEMOSTR... ver más

01/01/2015

276K€

Presupuesto del proyecto: 276K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 276K€

Descripción del proyecto NUESTRO GRUPO FUE PIONERO EN IDENTIFICAR FUNCIONES NO-APOPTOTICAS DE LAS CASPASAS-8 Y 3/7 (CASPASAS ASESINAS) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), EN COLABORACION CON EL DR, BERTRAND JOSEPH (INSTITUTO KAROLINSKA, SUECIA), DEMOSTRAMOS UN MECANISMO DE ACTIVACION Y NEUROTOXICIDAD DE LA MICROGLIA DEPENDIENTE DE LAS CASPASAS -8 Y 3/7, CON IMPLICACIONES EN LAS ENFERMEDADES DE PARKINSON (EP) Y DE ALZHEIMER (EA), QUE FUE PUBLICADO COMO FULL ARTICLE EN LA REVISTA NATURE (2011 472:319-324), SIGUIENDO LA MISMA LINEA DE INVESTIGACION, TENEMOS UN NUEVO ARTICULO QUE SE ENCUENTRA EN ESTADO DE REVISION EN LA REVISTA NATURE (2014-05-05954A; HANDLING EDITOR MARIE-THERESE HEEMELS), LA PROPUESTA CIENTIFICA PRETENDE NO SOLO CONTINUAR CON UNA LINEA DE INVESTIGACION MUY FRUCTIFERA (ES DECIR, PROFUNDIZAR EN LAS FUNCIONES NO APOPTOTICAS DE CASPASA-8 EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION CEREBRAL), SINO QUE TAMBIEN PROPONEMOS EXTENDER NUESTRO ESTUDIO A FENOTIPOS NEURONALES IMPLICADOS TANTO EN LA EA COMO EN LA EP, PARA ELLO, CONTAMOS CON RATONES FLOXEADOS TANTO DE CASPASA-3 COMO DE CASPASA-8, LO QUE NOS PERMITIRA DELECIONAR AMBAS CASPASAS EN FENOTIPOS CELULARES ESPECIFICOS, INCLUSO DE FORMA INDUCIBLE, CABE DESTACAR LA RECIENTE DISPONIBILIDAD DEL RATON THY1-CRE/ERT2,-EYFP, QUE CONLLEVA LA EXPRESION DEL SISTEMA DE RECOMBINACION CRE EN EL MISMO PROMOTOR QUE EL UTILIZADO EN LOS RATONES TRANSGENICOS DE LA EA, APP (PROTEINA PRECURSORA DEL AMILOIDE)/PS1 (PRESENILINA 1), LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO, MOLECULARES Y CELULARES PARA ANALIZAR EL ESTADO COGNITIVO, LA DEPOSICION DE AMILOIDE BETA (Aβ), LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y LAS FUNCIONES SINAPTICAS, ELLO NOS PERMITIRA DILUCIDAR EL PAPEL DE DICHA CASPASA EFECTORA EN LA PATOGENIA DE LA EA, CONTAMOS CON LA COLABORACION DEL DR, JAVIER VITORICA DEL INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE SEVILLA, CON GRAN EXPERIENCIA EN MODELOS TRANSGENICOS DE LA EA, TAMBIEN PROPONEMOS DELECIONAR CASPASA-3 Y CASPASA-8 EN NEURONAS CATECOLAMINERGICAS CON DOS OBJETIVOS BASICOS: 1) EVIDENCIAR EL PAPEL DE AMBAS CASPASAS EN LA FUNCIONALIDAD Y MADURACION SINAPTICA DEL SISTEMA DOPAMINERGICO NIGRO-ESTRIADO; 2) ANALIZAR EL IMPACTO DE LAS VIAS EXTRINSECA, INTRINSECA Y NECROPTOTICA EN MODELOS ANIMALES DE LA EP, ASI COMO IDENTIFICAR NUEVAS FUNCIONES NO APOPTOTICAS DE LAS CASPASAS ASESINAS, PARA ELLO REALIZAREMOS ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO MOTOR, MOLECULARES, CELULARES Y NEUROQUIMICOS, POR ULTIMO, PRETENDEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL GENICO DE LA CASPASA-8 EN LA NECROPTOSIS MICROGLIAL Y LA IMPLICACION DEL RIPOPTOSOMA EN LA LIBERACION CANONICA DE INTERLEUQUINA (IL)-1β, DATOS RECIENTES DEMUESTRAN LA IMPLICACION DIRECTA DE LA CASPASA-8 EN LA LIBERACION DE IL-1β TANTO EN MACROFAGOS COMO EN CELULAS DENDRITICAS, RESULTA POR TANTO PRIORITARIO DILUCIDAR FUNCIONES SIMILARES EN EL SNC DADA LA FUNCION DE LA MICROGLIA EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION CEREBRAL, ESTA MEMORIA CIENTIFICA ES SIN DUDA AMBICIOSA, AVALADA EN SU EJECUCION POR UN GRUPO DE INVESTIGACION COMPUESTO POR 8 DOCTORES Y 1 BECARIO FPU, DE GRAN EXPERIENCIA EN EL CAMPO DE LA NEUROCIENCIA POR COLABORACIONES INTERNACIONALES CON EL DR, BERTRAND JOSEPH (KAROLINSKA INSTITUTET), EL DR, TOMAS DEIERBORG (LUND UNIVERSITY) Y EL DR, GUY BROWN (CAMBRIDGE UNIVERSITY), CASPASAS\NEURODEGENERACIÓN\MICROGLIA\ALZHEIMER\PARKINSON

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