Descripción del proyecto
EN LOS PAISES OCCIDENTALES, LA CALIDAD DEL ESPERMA HUMANO SIGUE DECRECIENDO MIENTRAS QUE LA INCIDENCIA DE TUMORES DE LAS CELULAS GERMINALES TESTICULARES SIGUE EN CONSTANTE AUMENTO DEBIDO, MUY PROBABLEMENTE, A UNA MAYOR EXPOSICION A CONTAMINANTES AMBIENTALES QUE PERTURBAN EPIGENETICAMENTE EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GERMINALES MASCULINAS, DE HECHO, LOS TUMORES TESTICULARES ESTAN CONSIDERADOS COMO UNA DISFUNCION DEL PROCESO DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GERMINALES, EN LAS QUE EL PROGRAMA PLURIPOTENTE, EL CUAL DEBERIA PERMANECER EN ESTADO LATENTE HASTA LA FECUNDACION, SE ACTIVA DE FORMA PREMATURA EN LOS TESTICULOS, TET3 ES EL MIEMBRO DE LA FAMILIA TET QUE ESTA MAYORMENTE EXPRESADO EN LOS TESTICULOS DONDE CATALIZA LA OXIDACION DE 5MC EN 5HMC, SIN EMBARGO, LA FUNCION DE TET3 Y 5HMC DURANTE LA ESPERMATOGENESIS SIGUE SIENDO DESCONOCIDA, POR ELLO, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN ESTUDIAR EL PAPEL QUE TET3 Y 5HMC JUEGAN EN LA ESPERMATOGENESIS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE TET3 ES RESPONSABLE DE ESTABLECER Y MANTENER EL PERFIL EPIGENETICO DE LAS CELULAS TRONCALES ESPERMATOGONIALES (SSCS, POR SUS SIGLAS EN INGLES), AL IGUAL QUE TET2 EN LAS CELULAS TRONCALES HEMATOPOIETICAS, EN AUSENCIA DE TET3, PROPONEMOS QUE TANTO LA AUTORENOVACION COMO LA DIFERENCIACION DE LAS SSCS SE VERAN ALTERADAS, LO QUE PODRIA LLEVAR A LA FORMACION DE NEOPLASIA DE CELULAS GERMINALES IN SITU, EN UN PROCESO SIMILAR A LA GENERACION DE TUMORES MALIGNOS EN EL SISTEMA HEMATOPOIETICO EN AUSENCIA DE TET2, FINALMENTE, NOS GUSTARIA INVESTIGAR LA POSIBILIDAD DE QUE LA MARCA EPIGENETICA 5HMC PUEDA SER LA RESPONSABLE DEL SILENCIAMIENTO DEL PROGRAMA PLURIPOTENTENTE EN SSCS, EN ESTE ESCENARIO, PROPONEMOS QUE LA AUSENCIA DE TET3 Y 5HMC PODRIA INCREMENTAR LA EFICIENCIA DE REPROGRAMACION DE LAS SSCS IN VITRO, UN MODELO QUE PODRIA SER CLAVE PARA ESTUDIAR EL MECANISMO SUBYACENTE A LA INDUCCION DE LOS TERATOMAS TESTICULARES,EN RESUMEN, LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONLLEVAN A LA REPROGRAMACION DE CELULAS GERMINALES EN TUMORES MALIGNOS NOS AYUDARA A DETERMINAR LOS FACTORES DE RIESGO MEDIOAMBIENTAL RESPONSABLES DEL AUMENTO DE TUMORES TESTICULARES EN PAISES DESARROLLADOS, ASIMISMO, DETERMINAR SI TET3 Y 5HMC JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN LA ESPERMATOGENESIS Y SI SU PERDIDA DE FUNCION ES RESPONSABLE DE TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD O DE LA INDUCCION DE TUMORES TESTICULARES PUEDE SER CLAVE PARA PREVENIR Y TRATAR DISFUNCIONES DE LAS CELULAS GERMINALES MASCULINAS, EPIGENETICA\5HMC\TET3\ESPERMATOGENESIS\REPROGRAMACION\PLURIPOTENCIA\TUMORES DE LAS CELULAS GERMINALES