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SAF2013-43801-P

Financiado

CELULAS INICIADORAS DEL CANCER DE MAMA: IMPACTO DE LA TETRAPLOIDIZACION CELULAR...

CELULAS INICIADORAS DEL CANCER DE MAMA: IMPACTO DE LA TETRAPLOIDIZACION CELULAR IMPULSADA POR DISFUNCION TELOMERICA LA INESTABILIDAD GENOMICA SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES CLARAMENTE ASOCIADO A LA ADQUISICION DE LAS CAPACIDADES DISTINTIVAS DE LAS CELULAS CANCERIGENAS, AL ACELERAR LA TASA DE MUTABILIDAD DEL GENOMA SE INCREM... ver más

01/01/2013

UAB

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA INESTABILIDAD GENOMICA SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES CLARAMENTE ASOCIADO A LA ADQUISICION DE LAS CAPACIDADES DISTINTIVAS DE LAS CELULAS CANCERIGENAS, AL ACELERAR LA TASA DE MUTABILIDAD DEL GENOMA SE INCREMENTA LA OPORTUNIDAD DE GENERAR CELULAS PREMALIGNAS Y AL MISMO TIEMPO SE FACILITA LA PROGRESION TUMORAL, EVIDENCIAS EXPERIMENTALES HAN DEMOSTRADO QUE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA (CIN) CONTRIBUYE A LA TUMORIGENESIS GRACIAS A LA CONTINUA REMODELACION DEL GENOMA, ESTUDIOS EN MODELOS MURINOS HAN ESTABLECIDO QUE EL ACORTAMIENTO TELOMERICO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO ES UN FACTOR CLAVE CAPAZ DE GENERAR LA CIN NECESARIA PARA INICIAR LA CARCINOGENESIS EPITELIAL, EN HUMANOS, LA PRESENCIA DE TELOMEROS CON UNA LONGITUD EXCESIVAMENTE CORTA EN LESIONES PREMALIGNAS TAMBIEN APUNTA A LA DISFUNCION TELOMERICA COMO PROMOTORA DE PROCESOS NEOPLASICOS, NUESTROS ESTUDIOS DE INESTABILIDAD CROMOSOMICA EN CELULAS EPITELIALES MAMARIAS HUMANAS (VHMECS) DERIVADAS DE GLANDULA MAMARIA NORMAL HAN DETERMINADO QUE UNA DISFUNCION TELOMERICA PROGRESIVA ES CAPAZ DE GENERAR, A TRAVES DE LA FORMACION DE PUENTES CROMATINICOS, INESTABILIDAD CROMOSOMICA ESTRUCTURAL Y NUMERICA ADEMAS DE FENOMENOS DE TETRAPLOIDIZACION CELULAR, ESTAS OBSERVACIONES AVALAN UN MODELO DONDE LA SUCESIVA EROSION TELOMERICA NO SOLO RESULTARIA EN LA FORMACION DE CELULAS 2N DONDE COEXISTIRIAN LA CIN ESTRUCTURAL Y NUMERICA SINO QUE SE GENERARIAN TAMBIEN CELULAS 4N EN LAS QUE LA CIN DEBIDA A DISFUNCION TELOMERICA SE VERIA INTENSIFICADA POR LA PRESENCIA DE CENTROSOMAS SUPERNUMERARIOS, ESTAS CELULAS TETRAPLOIDES ALTAMENTE INESTABLES SE ENCONTRARIAN EN LA BASE DEL PROCESO TUMORAL,ESTE PROYECTO TIENE LA FINALIDAD DE INVESTIGAR SI LA TETRAPLODIZACION CELULAR INDUCIDA POR DISFUNCION TELOMERICA ES CAPAZ DE INICIAR LA CARCINOGENESIS MAMARIA MEDIANTE LA UTILIZACION DE CELULAS EPITELIALES MAMARIAS DERIVADAS DE REDUCCIONES ESTETICAS DE MUJERES SANAS, CONCRETAMENTE SE PLANTEA: I, DESARROLLAR UN MODELO PRECLINICO NOVEDOSO DONDE SE PROVOCARA UNA DESPROTECCION TRANSITORIA DE LOS TELOMEROS MEDIANTE UN SISTEMA INDUCIBLE TET-ON; II, GENERAR EL ESTIMULO CARCINOGENICO DE LA CIN MEDIANTE PERIODOS TRANSITORIOS DE DESPROTECCION TELOMERICA SUCESIVOS; III, DETERMINAR LA CAPACIDAD DE TRANSFORMACION DE LAS CELULAS 2N/4N IN VITRO Y SU POTENCIAL NEOPLASICO EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS; Y IV, CARACTERIZAR CITOGENETICAMENTE LAS CELULAS TRANSFORMADAS E HISTOMOLECULARMENTE LOS TUMORES INDUCIDOS,ESPERAMOS DESARROLLAR UN MODELO DE PATOLOGIA MAMARIA HUMANA DONDE LOS XENOINJERTOS MIMETICEN LESIONES MAMARIAS PREMALIGNAS DE ALTO RIESGO QUE DERIVEN EN PROCESOS INVASIVOS CON EL TIEMPO, CÉLULAS EPITELIALES MAMARIAS HUMANAS\ TELÓMEROS\ INESTABILIDAD CROMOSÓMICA\ TETRAPLOIDIZACIÓN CELULAR\ SISTEMA TET-ON\ CULTIVOS TRIDIMENSIONALES\ XENOINJERTOS\ TRANSFORMACIÓN MALIGNA

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